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目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病常见且特有的微血管并发症之一，其危害巨大，然而目前具体的发病机制仍不清楚。国内外大量研究表明，炎症是糖尿病肾病发生发展的中心环节，核因子-κB(NF-κB)信号是介导糖尿病肾病(DN)炎症的重要通路。最新研究表明，作为模式识别受体的NOD样受体(NOD1)在NF-κB信号通路的调控激活中起着重要作用。细胞外刺激可经过NOD1-RICK-IκB等信号分子激活NF-κB信号通路，介导炎症反应。NOD1介导的NF-κB信号通路是否参与了糖尿病肾病的发病尚未见相关文献报道。因此，本研究采用大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)进行体外培养，高糖、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）作为刺激因子，NOD1受体抑制剂(ML130)作为阻断剂，分别采用western-blot和RT-PCR检测NOD1、RICK、IκB、NF-κB等的蛋白及mRNA表达，旨在探讨NOD1-RICK-NF-κB信号在糖尿病肾病炎症信号中的作用，为糖尿病肾病防治提供新的理论基础。 方法:1.体外培养大鼠肾小球系膜细胞，分别给予葡萄糖、LPS以及NOD1的抑制剂(ML130)干预，分成以下7组:①正常对照组（NC组）:培养基含葡萄糖浓度为5.6mmol/L;②高糖组（HG1，HG2和HG3组）:培养基所含葡萄糖浓度分别为10mmol/L、20mmol/L和30mmol/L;③渗透压对照组:培养基含葡萄糖5.6mmol/L和24.4mmol/L的甘露醇;④LPS组(LPS1组，LPS2和LPS3组):培养基中LPS的浓度分别为1μg/L、5μg/L和10μg/L;⑤高糖+LPS组:培养基含30mmol/L葡萄糖和5μg/L LPS;⑥高糖+ML130组:含30mmol/L葡萄糖培养基中预先加入30μmol/L ML130(NOD1受体阻断剂);⑦LPS+ ML130组:含5μg/L LPS的培养基中预先加入30μmol/LML130;2.分别将各组细胞培养一定时间后，采用免疫印迹(Western-blotting)和RT-PCR技术检测NOD1、RICK、IκB、NF-κB的蛋白及基因表达;3.统计学分析:应用SPSS17.0统计软件分析数据。所有的数据都用均数±标准差((x)±s)来表示，各组之间的数据比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD t检验，检验水准α=0.05，P＜0.05表明有统计学意义。 结果:1.与NC组比较，不同浓度的高糖作用不同时间均可上调大鼠肾小球系膜细胞的NOD1、RICK、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达、下调IκBα表达（均P＜0.05），提示高糖呈时间和浓度依赖性刺激NOD1-RICK-NF-κB信号;2.与NC组比较，不同浓度的LPS作用不同时间可以上调系膜细胞NOD1、RICK、NF-κB蛋白及mRNA的表达，下调IκBα表达（均P＜0.05），提示LPS能激活NOD1-RICK-NF-κB的信号;3.与高糖组和LPS组相比，高糖+LPS组可增强NOD1、RICK、NF-κB蛋白和mRNA表达，抑制IκBα表达，说明高糖和LPS能协同刺激NOD1-RICK-NF-κB信号。4.与高糖组和LPS组相比，预先加入ML130可阻断高糖和LPS诱导的NOD1、RICK、NF-κB的高表达和IκBα的低表达（均P＜0.05），提示高糖和LPS是通过NOD1受体激活NF-κB信号通路。 结论:高糖及LPS通过NOD1受体激活系膜细胞RICK-NF-κB炎症信号通路，NOD1介导的NF-κB信号通路可能参与了糖尿病肾病发生。