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目的通过分析西藏拉萨和日喀则地区藏族少肌症患者和健康人群促甲状腺激素释放激素受体(TRHR)基因rs16892496多态性、生长分化因子8(GDF-8)基因K153R多态性、维生素D受体(VDR)基因rs2228570(Fokl)及rs1544410(Bsml)多态性的分布特征,从遗传学角度分析上述基因位点多态性与西藏藏族人群少肌症的关系。方法本研究分别在拉萨与日喀则地区收集样本。其中拉萨少肌症组125人(男63人,女62人),健康组135人(男67人,女68人);日喀则少肌症组107人(男50人,女57人),健康组117人(男60人,女57人),共计484人。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增TRHR基因rs16892496多态位点、GDF-8基因K153R多态位点、VDR基因rs2228570(Fokl)及rs1544410(Bsml)多态位点的DNA片段。采用Sanger测序法和琼脂糖凝胶电泳法进行基因分型。采用单因素方差分析方法分析基因多态性与身体形态及体成分指标关联。采用卡方检验分析基因多态性在少肌症组和健康组分布特征。采用二分类Logistic回归分析风险模型与少肌症的关系。结果1.拉萨少肌症组和健康组TRHR基因rs16892496多态位点、VDR基因rs2228570(Fokl)和VDR基因rs1544410(Bsml)多态位点的三种基因型分布频率,均符合Hardy-Weinberg平衡定律,具有群体代表性。健康组GDF-8基因K153R多态位点的三种基因型分布频率,符合Hardy-Weinberg平衡定律,具有群体代表性。少肌症组(P<0.05),不符合Hardy-Weinberg平衡定律。但对实验的结果与分析没有影响。日喀则地区少肌症组和健康组VDR基因rs2228570(Fokl)和VDR基因rs1544410(Bsml)多态位点的三种基因型分布频率,均符合Hardy-Weinberg平衡定律,具有群体代表性。健康组GDF-8基因K153R多态位点和TRHR基因rs16892496多态位点的三种基因型分布频率,符合Hardy-Weinberg平衡定律。具有群体代表性。少肌症组(P<0.05),不符合Hardy-Weinberg平衡定律。但对实验的结果与分析没有影响。2.⑴拉萨与日喀则地区TRHR基因rs16892496多态位点的三种基因型间存在去脂体重和身体肌肉量的差异有统计学意义,并且拉萨这两项指标均高于日喀则地区。CC基因型携带者去脂体重和身体肌肉量明显低于AA和AC基因型携带者。⑵拉萨GDF-8基因K153R多态位点基因型间存在握力的差异有统计学意义,KR基因型携带者握力明显低于KK基因型。日喀则组GDF-8基因K153R多态位点基因型间存在去脂体重和身体肌肉量的差异有统计学意义,KR基因型携带者去脂体重、身体肌肉量明显低于KK基因型。⑶拉萨与日喀则地区VDR基因rs2228570(Fokl)多态位点的三种基因型间存在BMI的差异有统计学意义,并且拉萨BMI高于日喀则地区。ff基因型携带者BMI明显高于FF和Ff基因型携带者。⑷拉萨女性VDR基因rs2228570(Bsml)多态位点基因型间存在肌肉质量和握力差异有统计学意义,其中bb基因型携带者BMI、去脂体重、身体肌肉量和握力明显高于Bb基因型携带者。拉萨男性和日喀则地区VDR基因rs2228570(Bsml)多态位点基因型与身体形态和体成分指标中差异无统计学意义。3.拉萨TRHR基因rs16892496多态性、GDF-8基因K153R多态性、VDR基因rs2228570(Fokl)多态性和VDR基因rs1544410(Bsml)多态性与少肌症间存在交互效应。基因型模型TRHR rs16892496—GDF-8 K153R—VDR Fokl—VDR Bsml模型中:(AC)—(KK)—(FF)—(bb)的携带者患少肌症是其它基因型携带者的1.18倍(P=0.02),是少肌症的危险因素。基因型模型TRHR rs16892496—GDF-8 K153R—VDR Fokl—VDR Bsml模型中:(AA)—(KK)—(Ff)—(bb)的携带者患少肌症是其它基因型携带者的0.97倍(P=0.02),是少肌症的保护因素。结论1.TRHR基因rs16892496多态位点和VDR基因rs2228570(Fokl)多态位点可作为西藏藏族人群少肌症的分子遗传学标记。2.拉萨TRHR基因rs16892496多态性、GDF-8基因K153R多态性、VDR基因rs2228570(Fokl)多态性和VDR基因rs1544410(Bsml)多态性与少肌症间的患病风险有关。