金葡的PJI体液适应性及小檗碱抗PJI的实验研究

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目的:假体关节感染(prosthetic joint infection,PJI)是关节置换手术后的灾难性并发症。金黄色葡萄球菌是主要致病菌,且具有毒力强,易于形成生物膜,体内适应性强的特点。近年来耐甲氧西林金葡菌(MRSA)越来越常见,导致金葡菌所致PJI的防治难度更大。因此,亟需找到合适的金葡菌株作为工具菌,研究金葡PJI发病机制并探索新的抗菌物质,以实现临床上对PJI更有效的防治。方法:从PJI患者假体上分离得到一株临床金葡菌,确定MLST分型为ST1792,并进行了全基因组测序。从临床采集关节滑液,引流液与血浆,检测金葡菌ST1792在这三种体液中的生物膜成膜状况,并进行转录组测序研究。此外,从临床PJI病人分离18株金葡菌,检测盐酸小檗碱对这些菌株的抑菌效果,并对小檗碱处理下的ST1792进行转录组测序和生物信息学分析。结果:全基因组测序结果显示ST1792是一株基因组结构完整具有金葡菌主要基因特征的PJI来源工具菌。生物膜实验结果表明ST1792在关节滑液和血浆中的成膜高于对照组和引流液。测序结果表明关节滑液与血浆性质较接近,与引流液有明显差异。小檗碱对18株PJI来源金葡菌具有显著抑制作用,但对部分菌株低浓度小檗碱可促进生物膜形成。转录组测序结果提示小檗碱干扰了细菌DNA复制,细胞分裂与能量代谢过程。结论:ST1792在体外模拟PJI体液环境中具有明显的环境适应性,是金葡菌相关PJI研究的良好工具菌。小檗碱对PJI来源金葡菌具有良好的抑制作用并与菌株MLST分型相关,其作用可能是通过损伤DNA,干扰细胞分裂与能量代谢过程发挥抑菌作用。
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