目的根据不同病原体的特性以及现有技术的发展带来的便利,研究者们会选择不同的抗原形式作为疫苗的免疫原成分,比如不使用完整的病毒体,而选择特定的蛋白区域、多肽序列等作为免疫原。正因如此,其免疫原相对应的免疫刺激能力也较弱,所以需要添加佐剂来增强免疫应答强度或改变免疫应答类型。纳米疫苗在控制和消除全球传染病威胁方面显示出巨大的潜力。非常需要开发一种通用的策略来方便地构建不同类型的纳米疫苗并诱导有效的免疫反应。为此,获得有效的自佐剂平台以将不同类型的抗原组装成纳米疫苗至关重要。方法本研究中从白芨（Bletilla striata）的根茎中提取并鉴定出一种新的分子量大小为 42.4 Kda 的天然白芨多糖（Polysaccharide from the Rhizomes of Bletilla striata,PRBS）,进一步建立一个基于该白芨多糖与多种类型的免疫原来构建具有自佐剂特性的疫苗。本研究选择严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2）的受体结合域（Receptor Binding Domain,RBD）蛋白和人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）的 Env DNA质粒作为疫苗的免疫原,分别与白芨多糖配比混合后组装成纳米疫苗。结果通过等温滴定量热法与分子对接模拟发现PRBS与RBD蛋白之间的共组装主要是由氢键作为驱动力促进的,组装体中PRBS与RBS的分子摩尔比为5:2;而PRBS与HIV的Env DNA质粒组装主要是由疏水作用促进完成的,组装体中PRBS与Env DNA质粒分子摩尔比为59:2。为了准确揭示PRBS与这些抗原之间的共组装机制,对PRBS与RBD蛋白或是HIV的Env DNA质粒组装之间的关键相互作用位点、相关键能和键长等进行了具体的量化。此外,通过体内实验发现基于PRBS组装的纳米疫苗能够促进B细胞和抗原呈递细胞（Antigen presenting cell,APC）的活化,进一步提高了抗体水平和细胞免疫应答强度。结论本项研究为基于白芨多糖作为通用型佐剂与不同种类的抗原进行搭配形成具有更好的免疫刺激作用的自佐剂疫苗,这种搭建的策略为构建自佐剂疫苗提供了新的思路。