目的：探讨P38MAPK/ATF2信号通路在小鼠围术期神经认知障碍发生中的作用。
　　方法：
　　1.老龄小鼠PND与海马神经炎症及神经元凋亡相关
　　16月龄健康雌性C57小鼠随机分为对照组(CON)、手术组(SUR)。CON组为非手术处理正常小鼠，SUR组小鼠在异氟烷麻醉下进行胫骨平台骨折内固定手术处理。根据不同观测时间点，术后第1、3、7天两组小鼠进行行为学测试，通过旷场实验评估小鼠的自主活动能力，Morris水迷宫和条件恐惧实验评估小鼠的学习记忆能力,每次行为学实验结束后麻醉处死部分小鼠取材。采用WesternBolt和PCR检测小鼠海马IL-1β、TNF-α、caspase-3、bax、bcl-2及P38通路表达的变化；用免疫荧光法和尼氏染色分别观察小鼠海马CA1区激活的小胶质细胞和存活的神经元。
　　2.SB239063减轻老龄小鼠围术期神经认知功能损害
　　16月龄健康雌性C57小鼠随机分为手术组(SUR)、手术+SB239063组(SB)。SUR和SB组小鼠均在异氟烷麻醉下进行胫骨平台骨折内固定手术。同时SB组小鼠于术前1小时及术后6小时腹腔注射SB239063(15mg/kg)。根据不同观测时间点，两组小鼠于术后第1、3、7天进行行为学测试，旷场实验评估小鼠的自主活动能力，Morris水迷宫和条件恐惧实验用来评估小鼠的学习记忆能力，每次行为学测试后麻醉处死部分小鼠取材。采用WesternBolt和PCR检测小鼠海马p-P38/ATF2、IL-1β、TNF-α、caspase-3、bax、bcl-2表达的变化；用免疫荧光法和尼氏染色观察小鼠海马CA1区激活的小胶质细胞和存活的神经元。
　　结果：
　　1.老龄小鼠PND与海马神经炎症及神经元凋亡相关
　　与CON组相比，SUR组小鼠在水迷宫实验中潜伏期延长，穿越平台次数减少，在条件恐惧实验中冻结时间缩短(P<0.05)。WB及PCR检测结果显示SUR组小鼠海马IL-1β、TNF-α、caspase-3、bax表达增加，bcl-2表达减少(P<0.01)；P38通路中p-P38表达增加，ATF2表达降低(P<0.05)。免疫荧光和尼氏染色结果发现SUR组小鼠海马CA1区激活的小胶质细胞增多、存活的神经元数量减少。
　　2.SB239063减轻老龄小鼠围术期神经认知功能损害
　　与SUR组相比，SB组小鼠在Morris水迷宫和条件恐惧实验中的潜伏期缩短、穿越平台的次数增加、冻结时间延长(P<0.05)。WB和PCR检测发现SB组小鼠海马p-P38、IL-1β、TNF-α，caspase-3、bax表达减少，ATF-2和bcl-2表达增加(P<0.05)。免疫荧光和尼氏染色结果发现SB组小鼠海马CA1区激活的小胶质细胞减少、存活的神经元数量增加。
　　结论：
　　小鼠术后出现海马神经炎症和神经元凋亡可能是PND发生的原因，海马神经炎症和神经元凋亡与P38MAPK/ATF2信号通路激活相关，抑制P38MAPK/ATF2信号通路可以改善手术麻醉引起的神经认知功能障碍。