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探讨牛蒡子复方制剂(阿克亭)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制,与神经节苷脂GM1相比脑保护作用有无差别。
方法:①选健康雄性Wistar大鼠84只。随机分为6组:假手术组,模型组,神经节苷脂组及牛蒡子复方制剂大、中、小剂量组,又随机分为再灌注1,24h2个时相点,每个时相点7只。②采用改良线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型,每组均缺血30min,随机使其中的7只再灌注1h,另外7只再灌注24h。各组均在缺血即刻腹腔注射药物,神经节苷脂组给GM130mg/kg,牛蒡子复方制剂大、中、小剂量组分别给牛蒡子复方制剂100,50,10mg/kg,模型组给等量生理盐水。③于缺血30min再灌注1,24h进行神经病学评分。④采用苏木精-伊红染色,观察脑组织变性坏死程度。⑤采用免疫组化分析方法观察caspase-3的表达变化。
结果:①神经病学评分:神经节苷脂组和牛蒡子复方制剂组明显低于模型组(P<0.05~0.01),牛蒡子复方制剂组与神经节苷脂组比较,差异不明显(P>0.05)。②病理形态改变:模型组再灌注1h可见部分神经细胞核浆分界不清,细胞水肿;再灌注24h病灶中心区神经细胞脱失范围增大。神经节苷脂组及牛蒡子复方制剂组与模型组比较,坏死区缩小,神经元受损减轻。③caspase-3阳性细胞数:模型组明显多于假手术组(P<0.01),除假手术组外各组再灌注24h明显多于再灌注1h(P<0.05~0.01);神经节苷脂组、牛蒡子复方制剂组明显少于模型组(P<0.01);牛蒡子复方制剂大、中剂量组与神经节苷脂组间无明显差异(P>0.05);神经节苷脂组和牛蒡子复方制剂大、中剂量组明显少于小剂量组(P<0.01)。
结论:caspase-3在脑缺血再灌注大鼠脑组织中活性增高;神经节苷脂及牛蒡子复方制剂均能降低神经功能缺失评分、抑制caspase-3的激活,提示其脑保护作用可能与抑制缺血区caspase-3激活而抑制细胞凋亡有关,牛蒡子复方制剂大中剂量抑制caspase-3激活的作用强于小剂量,与神经节苷脂作用差异不明显。