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C57BL/6小鼠肺组织照射后，细胞间粘附分子(ICAM1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1α(IL-1α)的释放特点；吉西他滨合并照射对小鼠肺损伤的影响；氨溴索对小鼠放射性肺损伤的保护作用；三维适形放射治疗(3D-CRT)非小细胞肺癌(NSCLC)所致3-5级肺损伤的因素和氨溴索在肺癌放疗时减少肺损伤的系列研究。方法雄性C57BL/6小鼠，体重20g，随机分为照射组(R)和对照组(C)。R组，10只/组，C组，3只/组，用6MVX射线单次12Gy胸部照射；小鼠在照射后16个时间点被处死，逆转录PCR技术和免疫组化法检测照射后小鼠肺组织ICAM1，TNF-α，IL-1α的表达；雄性BALB/C鼠，体重25g，随机分为空白对照(C1)组、单纯照射(R1)组、单纯给药(G)组、先给药后照射(PG+R)组、照射与同期给药(R+CG)组，每组10只，观察8个月。吉西他滨药量80mg·kg-1·d-1)，第1、5天腹腔给药。G组给药后第1个月，每周计数炎细胞总数及分类。每月取左肺组织进行羟脯氨酸(HDP)含量与病理学检测，右肺用于转化生长因子β1(TGF-β1)、表皮生长因子(EGF)和ICAM1免疫组化分析。每月从鼠心脏取血100μl用于TGF-β1、EGF和ICAM1的检测；同样鼠，随机分为：空白对照组(C2)；单纯照射(R2)组和照射加氨溴索(R+A)组，每组10只，观察8个月。氨溴索口服5mg·kg-1·d-1，照射前一周开始服用，连续3个月。采用6MVX射线，面积为2.0cm×2.5cm，剂量25Gy/5次。照射后1-8个月取右肺组织进行HDP测定，左肺组织病理检测，血浆进行TGF-β1测量。208例3D-CRT治疗的肺癌病人，男146例，女62例，中位年龄64岁，采用不同放化疗方法，分析3-5级肺损伤的相关因素。139例NSCLC病人，随机分单纯放疗组(RT)68例和放疗加氨溴索组(RT+A)71例。常规放疗和氨溴索口服，连用3个月。评价≥2级放射性肺损伤。结果R组ICAM1，TNF-α，IL-1αmRNA的表达在照射后72h内，48h内，72h内明显高于C(P＜0.01)。ICAM1，TNF-α和IL-1α在72h，48h，72h内蛋白表达水平R组明显高于C组(P＜0.01)。在2w-12w，R组TNF-α和IL-1α的mRNA和蛋白出现二次表达，与C组有明显差异(P＜0.01)；吉西他滨对肺损伤早期主要是炎性细胞渗出(中性粒细胞＞90％)，照射后1、3、6个月分别以渗出、增生和纤维化为主。R+CG组HDP含量第5个月明显高于其它组(P＜0.01)。R+CG组ICAM1含量照射后第1个月明显高于其它组(P＜0.01)。R+CG组照射后第2、3个月EGF含量明显高于其它组(P＜0.01)；TGF-β1含量在照射后第3个月明显高于其它组(P＜0.01)。R+CG组ICAM1蛋白表达在第1个月时高于其它组(P＜0.01)；EGF蛋白表达在第2、3个月时明显高于其它组(P＜0.01)；TGF-β1蛋白表达第3个月明显高于其它组(P＜0.01)；氨溴索实验中，1、3、6个月的病理变化分别以渗出、增生和纤维化为主，R2组最明显。R2组HDP含量第2个月开始增高，6月最高，此时，R2组明显高于R+A组(P＜0.01)，R+A组高于C2组(P＜0.05)；TGF-β1第2个月开始上升，3月达到高峰。3个月时，R2组明显高于R+A组(P＜0.01)，R+A组高于C2组(P＜0.05)。208例3D-CRT治疗的NSCLC病人，25例(12％)发展为3-5级肺损伤，96例接受同期化疗者，3-5级者25例，3级18例，4级6例，5级1例。序贯化疗3、4级各1例，交替治疗2例出现3级肺损伤。同期化疗和V20＞20％与3-5级肺损伤有高度相关性；3级以上V20均＞20％；139例肺癌，109例得到评价，治疗后2个月，RT+A组放射性肺炎≥2级为17.8％，RT组为40.0％；治疗后3个月，RT+A组放射性肺炎≥2级为23.3％，RT组为50.0％；X线或CT变化与放射性肺炎≥2级的发生率基本一致；6、12、18个月，肺纤维化的发生率RT+A组分别为27.3％、25.8％、22.6％，RT组分别为54.1％、51.5％、50.0％。结论肺组织照射后72h内，ICAM1，TNF-α和IL-1α1mRNA和蛋白表达明显增高，12h内达到峰值。TNF-α，IL-1αmRNA和蛋白表达在2w后出现二次高峰；照射后HDP，TGF-β1、EGF、ICAM1含量和照射后肺组织中TGF-β1、EGF、ICAM1免疫组化分析发现照射与吉西他滨同期给药明显增加放射性肺损伤的发生；实验证明氨溴索明显降低放射性肺损伤的发生；晚期NSCLC病人放化疗同期进行和V20明显与3-5级肺损伤有关；氨溴索在肺癌放射治疗时能够降低急、慢性放射性肺损伤的发生率，而不影响其放疗效果。