【摘 要】
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目的:原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是我国常见恶性肿瘤之一,手术切除为最佳治疗手段,但存在较高的术后肿瘤复发风险,如何降低可切除肝癌患者的术后复发率,提高其远期生存率一直是临床探讨的重要问题。术后行预防性肝动脉化疗栓塞术是降低肝癌切除术患者术后复方风险的常用手段,但其疗效存在争议,也有一定局限性,因此有必要探索更为安全有效的预防手段。5-氟尿嘧啶（5-f
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目的:原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是我国常见恶性肿瘤之一,手术切除为最佳治疗手段,但存在较高的术后肿瘤复发风险,如何降低可切除肝癌患者的术后复发率,提高其远期生存率一直是临床探讨的重要问题。术后行预防性肝动脉化疗栓塞术是降低肝癌切除术患者术后复方风险的常用手段,但其疗效存在争议,也有一定局限性,因此有必要探索更为安全有效的预防手段。5-氟尿嘧啶（5-fluor-ouracil,5-FU）是治疗原发性肝癌的常用药物之一,既往报道于术中肝创面植入5-FU缓释剂能大幅提高肝脏局部药物浓度,进而高浓度、大剂量、持续定量且低毒性地作用于肝创面周围组织,提高预防复发效果,但目前有关术中植入5-Fu缓释剂联合经导管肝动脉化疗栓塞（Transarterial chemoembolizati-on,TACE）对可切除性肝癌转移的影响尚无报道。鉴于此,本研究通过对比分析术中植入5-Fu缓释剂联合术后TACE与术后单纯行预防性TACE对肝癌切除术患者术后近期复发的影响,以期为肝癌切除术后的综合干预提供更多思路。方法:选取2019/03-2020/03期间在唐山市工人医院及唐山市人民医院肝胆外科诊断为原发性肝癌并经手术探查可完整切除肿瘤50例,收集两组患者一般临床资料、术前实验室检查资料、手术相关资料和病理资料等,随机分为治疗组（术中植入5-Fu缓释剂联合术后TACE,25例）与对照组（术后单纯行预防性TACE,25例）。于切除术后1个月即开始随访,截至2022年2月28日。患者均于术后常规复查其超声或上腹部CT、肝功能、血清甲胎蛋白（Alpha fetoprotein,AFP）水平等。术后2年内每间隔3个月复查1次,2年后调整为6个月复查1次,术后复发以CT、MRI（和或PET-CT）等影象学检查确认有明确肿块存在作为确诊标准,以《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》拟定复发标准。收集并比较两组基本资料、手术前后细胞免疫指标水平、肝功能指标水平、AFP、基质金属蛋白酶-9（Matrix metallo proteinases,MMP-9）水平、不良反应率和复发转移情况,分析累积无瘤生存时间,采用Cox模型筛查独立预后因素,分析影响肝癌切除术患者预后的相关因素。结果:1.两组基本资料（性别、年龄、乙肝病史、Child-Pugh分级、术前甲胎蛋白水平、肝功能指标水平、是否肝硬化、肿瘤最大径、数目、有无卫星结节、肝门阻断时间、术中出血量、手术耗时等）差异均无显著性（P＞0.05）,具有可比性。2.两组术前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较均无明显差异（P＞0.05）,术后两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平与术前比较并无明显差异,且组间比较无统计学意义（P＞0.05）。3.两组术前谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TTBIL）、血浆凝血酶原时间（PT）无明显差异（P＞0.05）,术后两组ALT、AST、TBIL、PT水平与术前比较并无明显差异,且组间比较无统计学意义（P＞0.05）。4.两组术前AFP、MMP-9水平无明显差异（P＞0.05）,术后两组上述指标水平均较术前明显下降（P＜0.05）,治疗组术后AFP、MMP-9水平明显低于对照组（P＜0.05）。5.两组均有呕吐、肝区疼痛、上消化道出血、黄疸等不良反应,但总发生率无明显差异（P＞0.05）。两组术后3个月、术后6个月复发转移发生率并无明显差异（P＞0.05）,术后12个月、24个月治疗组复发转移发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。6.kaplan-Meier分析显示治疗组术后中位无瘤生存期长于对照组,无瘤生存时间明显长于对照组,经Log-rank检验显示差异有统计学意义（χ2=12.964,P＜0.001）。多因素Cox风险分析模型显示肝癌切除术患者术后复发与肿瘤直径、TNM分期、微血管浸润有关（P＜0.05）。结论:术中植入5-Fu缓释剂联合术后TACE可降低AFP水平,抑制肝内转移,对肝癌切除术患者细胞免疫功能和肝功能的影响较小,利于术后细胞免疫功能和肝功能恢复,并能有效降低肿瘤病灶复发转移风险,提高手术治疗效果,延长患者生存期。
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