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本课题在前期脑脉通具有抗脑缺血损伤研究的基础上,应用析因实验设计方法对该方进行拆方,观察比较脑脉通及其各拆方组抗大鼠脑缺血损伤的作用,以筛选有效配方,探讨其组方规律及其抗脑缺血损伤的作用机制,为中医药的临床应用和新药开发提供依据。
研究方法:健康SD大鼠180只,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、大黄组、川芎组、人参组、葛根组、大黄川芎组、大黄人参组、大黄葛根组、川芎葛根组、川芎人参组、人参葛根组、大黄川芎人参组、大黄川芎葛根组、川芎葛根人参组、大黄人参葛根组、脑脉通组,每组10只。各用药组大鼠均于造模前5天开始灌胃,每日一次,连续用药5天,造模前2小时追加用药一次。药物的具体用量为:尼莫地平组(10.8mg·kg-1·d-1)、大黄组(0.81g·kg-1·d-1)、川芎组(0.54g·kg-1·d-1)、人参组(0.81g·kg-1·d-1)、葛根组(0.54g·kg-1·d-1)、大黄川芎组(1.35g·kg-1·d-1)、大黄人参组(1.62g·kg-1·d-1)、大黄葛根组(1.35g·kg-1·d-1)、川芎葛根组(1.08g·kg-1·d-1)、川芎人参组(1.35g·kg-1·d-1)、人参葛根组(1.35g·kg-1·d-1)、大黄川芎人参组(2.16g·kg-1·d-1)、大黄川芎葛根组(1.89g·kg-1·d-1)、川芎葛根人参组(1.89g·kg-1·d-1)、大黄人参葛根组(2.16g·kg-1·d-1)、脑脉通组(2.70g·kg-1·d-1)。模型组、假手术组分别用同体积的生理盐水灌胃。按照改良的Longa等的线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型,假手术组动物除插入线拴较浅不阻断大脑中动脉血流外,其余操作相同。术后6小时,观察大鼠神经症状,断头取脑,分别切取脑组织做脑组织含水量、梗死面积的测定和脑组织匀浆,匀浆组织测定脑组织SOD活性、MDA含量、细胞因子TNF-α、TGF-β、IL-1β的水平。
研究结果表明:①模型组大鼠较假手术组大鼠神经症状评分增高(P<0.05),脑组织含水量增加(P<0.05),梗死面积增大(P<0.05);各用药组大鼠神经症状评分较模型组大鼠降低(P<0.05),脑组织含水量降低(P<0.05),梗死面积减小(P<0.05);与尼莫地平组比较,三味药物组和脑脉通组的作用优为显著。②模型组大鼠脑组织SOD活性较假手术组大鼠下降,MDA含量增加,脑组织TNF-α、IL-1水平增高;各用药组大鼠脑组织SOD活性较模型组显著升高(P<0.05),大黄川芎葛根组、脑脉通组大鼠脑组织SOD活性较尼莫地平组显著升高(P<0.05),脑脉通组SOD活性较大黄川芎人参组、川芎葛根人参组及大黄人参葛根组增高(P<0.05);各用药组大鼠MDA含量较模型组显著降低(P<0.05),脑脉通组脑组织MDA含量较尼莫地平组显著降低(P<0.05),脑脉通组MDA含量组较大黄川芎葛根组显著降低(P<0.05);尼莫地平组、大黄川芎人参组、川芎葛根人参组、大黄人参葛根组及脑脉通组TNF-α水平均较模型组均显著降低(P<0.05),脑脉通组TNF-α水平较尼莫地平组、大黄川芎葛根组也显著降低(P<0.05);尼莫地平组、脑脉通组IL-1β水平较模型组显著降低(P<0.05);大黄人参葛根组、大黄川芎葛根、川芎葛根人参及脑脉通组TGF-β水平较模型组显著升高(P<0.05),脑脉通组、大黄川芎葛根组及川芎葛根人参组较尼莫地平组TGF-β水平显著升高(P<0.05),脑脉通组TGF-β水平较大黄人参葛根组、大黄川芎人参组显著升高(P<0.05)。
研究结论:①脑缺血可造成大鼠脑组织损伤,引起大鼠神经功能丧失,脑组织含水量的增加,其发生机制可能与脑缺血后自由基代谢失衡、细胞因子介导的神经损伤有关。②脑脉通及其拆方可以减轻脑缺血后大鼠的神经症状、降低脑组织的含水量以及减小梗死面积,其中以脑脉通组、大黄川芎人参组、大黄川芎葛根组、川芎葛根人参组及大黄人参葛根组的作用尤为显著。③脑脉通组、大黄川芎人参组、大黄川芎葛根组、川芎葛根人参组及大黄人参葛根组拮抗脑缺血损伤的机制可能与:拮抗自由基损伤,调节自由基代谢失衡;调节脑缺血后脑组织细胞因子水平有关。④复方脑脉通有显著的抗脑缺血损伤作用,优于其它各拆方组,提示其组方合理,配伍得当。