口服非那雄胺1mg/d、外用5%米诺地尔溶液及联合治疗男性雄激素性秃发的疗效评估及相关血清学变化

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研究背景男性雄激素性秃发(male androgenetic alopecia, MAGA)是一种男性最为常见的毛发疾病,以毛囊进行性微型化为特点,表现为前额两鬓角发际线后移和/或顶部毛发稀疏,呈进行性发展。现认为该疾病是一种雄激素依赖的多基因遗传性疾病,疾病的发病与遗传因素、不良生活习惯等均有相关性。双氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)是具有较强生物学活性的雄激素,目前研究认为DHT与男性雄激素性秃发的发生发展密切相关。现行治疗男性雄激素性秃发的方案主要为口服非那雄胺1mg/d和外用米诺地尔溶液。国内外已有研究提示非那雄胺的疗效优于米诺地尔,但是国内关于lmg非那雄胺和5%米诺地尔单用和联用12个月治疗男性雄激素性秃发疗效的比较研究较少,且对血清雄激素水平与疗效、疾病预后和疾病严重程度的相关性研究也较少。目的比较口服非那雄胺1mg/d和外用5%米诺地尔溶液单用及联用治疗男性雄激素性秃发12个月的疗效,并探讨影响疗效的相关因素。同时比较包括血清DHT、睾酮(testosterone, T)、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)等在治疗前后的变化,分析血清雄激素水平与非那雄胺疗效的相关性。方法根据纳入标准和排除标准,分别选取年龄、病程和病情严重程度相匹配的正常对照组90例和病例组400例,将病例组根据不同治疗方案再分为3组(非那雄胺组140例,米诺地尔组110例,联合治疗组150例)。在治疗前以及治疗3、6、9和12个月分别进行毛发大体照相,评估病情严重程度及治疗效果。正常对照组抽取肘静脉血,而非那雄胺组则分别在治疗前以及治疗3、6、9和12个月均抽取肘静脉血,用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清DHT和SHBG水平。数据用SPSS16.0进行统计分析。结果家族史阳性患者的发病年龄低于家族史阴性者(27.12±7.75vs.29.67±6.78岁,p<0.05)。口服lmg非那雄胺治疗12个月的有效率为72.95%,外用5%米诺地尔有效率为59.14%,联合治疗组有效率为89.23%。非那雄胺与5%米诺地尔治疗3个月的疗效相近(p>0.05),而在治疗6、9和12个月时,非那雄胺的疗效均优于5%米诺地尔(p<0.001)。而联合用药在治疗3、6、9和12个月时的疗效均优于单用非那雄胺和5%米诺地尔。非那雄胺治疗3、6、9和12个月的疗效从高到低均依次为顶部、前中部和前额两鬓角(p<0.05),而5%米诺地尔和联合用药在不同部位的疗效无显著性差异(p>0.05)。非那雄胺、5%米诺地尔和联合用药的治疗有效率均与疗程和脱发严重程度呈正相关(p<0.05),而与家族史无相关性(p>0.05)。非那雄胺组的疗效与年龄呈负相关(p<0.05),而米诺地尔组和联合治疗组的疗效与年龄无显著相关性(p>0.05)。非那雄胺不良反应发生率为2.41%,5%米诺地尔为6.15%,不良反应大多轻微,且多在停药后缓解。雄激素性秃发患者血清DHT水平高于正常对照组(132.22±54.09vs.72.02±21.61nmol/L,p<0.001)。非那雄胺治疗3、6、9和12个月血清DHT水平和DHT/T比值均呈显著性下降(P<0.05),且DHT和DHT/T的下降幅度均与疗效呈正相关(p<0.001)。而SHBG在患者和正常对照组间无显著性差异(p>0.05),且血清SHBG游离睾酮指数在治疗前后均无显著性变化(p>0.05)。治疗前血清DHT、SHBG、T水平与脱发严重程度无相关性(p>0.05)。治疗前血清SHBG、T水平与预后亦无相关性(p>0.05),但治疗前血清DHT≥120nmol/L者非那雄胺治疗12个月的疗效优于DHT<120nmol/L者(p<0.05)结论口服非那雄胺1mg/d和外用5%米诺地尔溶液均安全有效,非那雄胺疗效优于5%米诺地尔,而联合用药较单用治疗起效快、疗效佳。非那雄胺对顶部和前中部效果优于前额两鬓角区。5%米诺地尔和联合用药对不同部位的疗效无明显差异。非那雄胺、5%米诺地尔和联合用药的疗效均与疗程、脱发严重程度相关,与家族史无关。非那雄胺的疗效与年龄呈负相关,而5%米诺地尔和联合用药的疗效与年龄无明显相关性。男性雄激素性秃发患者血清DHT水平较正常人高,非那雄胺治疗后可使血清DHT水平和DHT/T比值下降,且下降幅度越大,疗效越佳。因此,血清DHT在MAGA的发病中起到重要作用,还可作为非那雄胺的疗效和疗程的监测指标,也可预测非那雄胺治疗的预后情况。
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