使用核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析

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目的:分析当前本地区使用核苷(酸)类似物(NA)治疗的慢性乙肝患者(CHB)体内HBV RT区基因耐药特点。方法:收集2010年12月至2012年8月天津市某医院肝炎门诊就诊的经NA治疗的208例CHB患者血清标本,应用nPCR法扩增HBV全长RT区,纯化nPCR产物直接测序后分析11个经典耐药位点(rtL80、rtI169、rtV173、rtL180、rtA181、 rtT184、rtA194、rtS202、rtM204、rtN236和rtM250)的氨基酸变异情况。对本地区使用NAs抗病毒治疗的CHB患者体内病毒RT区11个经典耐药变异位点进行细致研究,分析其流行特点及变异模式,为深入认识本地区当前HBV耐药株流行趋势与规律及临床合理用药提供基础数据。结果:208例标本中有203例巢式PCR扩增阳性并测序成功,经分析显示有75例有耐药变异,其中B基因型14例(18.67%),C基因型61例(81.33%),总体耐药变异率为36.94%;在11个经典的耐药变异中共检测到6种耐药变异位点,分别是rtL80、rtV173、rtL180、rtA181、rtM204和rtN236,其中rtM204检出率最高65.33%(49/75),其余位点检出率分别为rtL80(23/75),rtV173(6/75), rtL180(28/75),rtA181(19/75),rtN236(5/75)。结论:本研究对象中有36.94%的患者体内HBV毒株发生耐药变异,并呈现出复杂的变异类型,监测HBV基因耐药变异位点及其模式,有利于优化治疗方案从而避免病情恶化。
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