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背景据数据统计,从2008年开始,我国糖尿病(diabetes mellitus,DM)患病人数居世界之首,而糖尿病肾病(diabnephrathy,DN)作为DM最常见、最严重的微血管并发症之一,也是导致患者致残、致死的主要原因。但国内外研究表明通过早期发现、延缓DN的进展,可明显减少达到终末期肾病患者的人数。关于DN的早期诊断指标很多,可其敏感度、特异性各不相同。本课题将探讨血清白介素18(Interleukin 18,IL-18)、胱抑素C(Cysteine proteinase inhibitor,Cys C)、视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein,RBP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)联合检测在DN中的应用,对DN的早期预防提供更进一步的认识和帮助。目的本研究通过监测DM各组患者在不同阶段血清IL-18、Cys C、RBP、NGAL的变化,探讨这四个指标同DN病情发生及发展的关系,并比较与尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)各指标之间的差异和相关性。进一步明确这四项指标对诊断早期DN的敏感度,从而为临床上疾病的早期诊断提供了实践依据和新思路。方法选取2013年3月至2014年10月这段时间入住我院经临床检查符合1999年世界卫生组织制定的DM诊断标准的2型糖尿病(T2DM)患者117例(男57例,女60例),年龄30~87岁,平均年龄(54.67±11.33)岁。入选的糖尿病患者排除近期服用特殊药物史(大剂量糖皮质激素、维生素B12、肾毒性药物、免疫抑制剂)、严重感染等合并症。另外从我院的体检中心选择同时期体检身体健康者33例作为对照组,其中男16例、女17例,年龄26~87岁,平均年龄(50.58±16.01)岁,且既往无糖尿病、高血压、肾炎、其他代谢性疾病、心脑血管病史等。国际上公认的是1989年摩根森提出DN分期标准,按照UAER的不同程度,可分为以下三组:A组:单纯2型糖尿病组(UAER<30mg/24h)(SDM组),共40例(男性20例,女性20例)。平均年龄(54.83士13.88)岁。B组:早期糖尿病肾病组:(UAER 30~300mg/24h(EDN组),共39例(男性17例,女性22例)。平均年龄(53.74士11.3)岁。C组:临床糖尿病肾病组:(UAER>300 mg/24h)(CDN组),共38例(男性20例,女性18例)。平均年龄(55.45士8.16)岁。严格记录对照组及DM各组患者的一般情况(如性别、年龄、身高、体重、收缩压、舒张压等),确保真实而正确。并由身高、体重推算对照组及DM各组患者的体重指数(BMI):BMI=体重/身高(kg/m2)。所有的生化指标通过空腹抽取的肘静脉血测定。此外,留取24小时的尿液,混匀后记录总尿量,送检测尿微量白蛋白,最终算出尿白蛋白排泄率。结果对照组及DM各组患者在年龄、性别构成比、BMI、舒张压具有同质基础(p>0.05);收缩压在DM各组与对照组相比,呈现明显增高的趋势(P<0.05)。BUN、Scr、UA在对照组、SDM、EDN、CDN这四组依次增高,尤其CDN组显著比其他三组高(P<0.05)。UAER在SDM组比对照组增高,但无统计学意义(p>0.05)。UAER在EDN组与对照组、SDM组相比,有明显的差异(P<0.05)。UAER在CDN组显著高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-18、Cys C在对照组、SDM、EDN、CDN组依次增高,其中EDN与对照组、SDM相比,差异均有统计学意义(P<0.05),CDN组与其他三组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。RBP、NGAL在对照组及DM各组依次增高,其中SDM组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),EDN组与对照组、单纯2型糖尿病组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),CDN组与其他三组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清IL-18、Cys C、RBP、NGAL与血BUN、Scr、UA及UAER呈正相关,与年龄、性别、BMI无相关性。DM各组ROC曲线显示血清IL-18、Cys C、RBP、NGAL这四指标明显比血肌酐的诊断率高,且敏感度较高。结论1.IL-18、Cys C、RBP、NGAL比UAER对早期DN的诊断更可靠、更灵敏。在UAER、Scr、BUN尚未出现升高时,就应该对DM患者采取早期、有效的预防。2.联合检测IL-18、Cys C、RBP、NGAL对DN有更高的正确诊断率及敏感度,为早期发现DM肾脏损伤提供帮助。