【摘 要】
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目的：发现新型调血脂药物的先导化合物,进一步探讨该化合物体外对脂代谢的调节作用及机制。方法：本实验应用中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室前期工作中建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型筛选获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物；利用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法研究化合物对目的基因及蛋白的作用；应用核受体PPAR激活实验及PPARa/γ拮抗剂实验考察化
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目的：发现新型调血脂药物的先导化合物,进一步探讨该化合物体外对脂代谢的调节作用及机制。方法：本实验应用中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室前期工作中建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型筛选获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物；利用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法研究化合物对目的基因及蛋白的作用；应用核受体PPAR激活实验及PPARa/γ拮抗剂实验考察化合物对目的基因调节的机制；利用巨噬细胞泡沫化的定性及定量实验、荧光标记的胆固醇外排实验、前脂肪细胞的诱导
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传统非甾体抗药具有胃肠道不良反应等副作用,限制了其在临床上的应用,开发新型NSAIDs成为今后研究热点。本研究组利用拼合原理合成新型非甾体化合物AC-8,并在前期研究中发现其有较强的抗肿瘤效果。为进一步评价AC-8的抗炎效果及市场潜力,本实验将从在体和体外实验两方面探讨化合物AC-8的抗炎效果和AC-8的抗炎机制。分别利用小鼠耳肿胀炎症模型和大鼠灌胃实验评价化合物AC-8的在体抗炎效果和胃粘膜耐受
GPR119属于G蛋白偶联受体A型家族,主要在肠道内分泌L细胞和胰腺β细胞表面表达,当GPR119被激活后能够直接促进L细胞分泌GLP-1,并引发GLP-1的全部生理功能,同时也能够直接促进β细胞分泌胰岛素。因此,GPR119成为近年来研究糖尿病治疗的新靶点。而以GPR119分子药理学及其生物学特征为基础,建立相应的药物筛选模型并寻找GPR119小分子调节剂是抗糖尿病研发的新途径。本研究将以GPR
背景聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)是无毒的生物降解性聚合物,在体内生物相容性好,可用于制备载抗癌药物的纳米粒。此外,PLGA可以增加药物的溶解度,提高药物的稳定性,改善药物的吸收。壳聚糖(chitosan, CHI)是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的具有良好生物相容性、安全性和生物降解性的阳离子聚合物,同时也是PLGA纳
Aurora激酶是一类新型的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,参与调节细胞的有丝分裂过程,并对纺锤体检测点进行有效地精确监测,中止错误的细胞周期进程并完成修复过程,是目前研究和开发抗肿瘤药物的重要靶标之一。本论文以Aurora激酶为靶点,以VX-680为先导化合物,利用合理药物设计,通过两步反应简捷高效地合成了16个2,4,5-三取代嘧啶类目标化合物,并对其体外细胞毒性及对肿瘤细胞循环周期的影响等进行了研究
肿瘤血管阻断剂(VDAs)能选择性作用于肿瘤血管的内皮细胞,从而使得肿瘤组织中心区域出现缺血性坏死,并持续作用于肿瘤组织的边沿区域。小分子黄酮类肿瘤血管阻断剂是肿瘤血管阻断剂中的一种,能刺激机体免疫系统诱导释放肿瘤坏死因子(TNF-a)从而破坏肿瘤血管。其中,具有‘稠黄酮’咕吨酮骨架结构的5,6-二甲基咕吨酮-4-乙酸(DMXAA)最引人瞩目。虽然DMXAA对非小细胞性肺癌晚期患者的联合用药Ⅲ期临
吗啉硝唑为5-硝基咪唑类同系化合物,其对临床分离厌氧革兰阴性无芽孢杆菌和革兰阳性球菌均具有较强抗菌作用；对产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌、韦荣氏球菌的抗菌活性较甲硝唑、替硝唑强2-8倍,与奥硝唑相当；对吉氏拟杆菌、卵圆形拟杆菌、普通类杆菌和产黑类杆菌的抗菌活性优于甲硝唑、替硝唑2～4倍,与奥硝唑相当。吗啉硝唑体内抗厌氧菌活性强于甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。小鼠静脉给药的体内保护作用优于口服给药。吗啉硝唑在大
膀胱过度活动症是现代医学常见的一种慢性尿路功能障碍。随着社会竞争加剧以及老年化趋势的来临,膀胱过度活动症患者逐渐增加,严重影响患者的生理和心理健康降低生活质量。据世界卫生组织估计,全球约有百分之四十人不同程度地受到此病困扰。随着人们生活要求的提高,膀胱过度活动症越来越引起医生和患者的重视。目前国内针对该病的治疗方法较多,其中以药物治疗为主。但多数药物的疗效不是太好。咪达那新是由日本开发的具有高度膀
一、研究意义自我国基本药物制度实施以来,就不乏有来自于全国各地的研究评价。世界卫生组织最初对基本药物的定位针对的是贫困地区、贫困人群,后来逐渐发展为不再局限于贫困国家。基本药物的内涵也被逐渐丰富,最初强调的是药品可获得,之后逐步增加了药品的合理使用和成本效益等因素。可见,基本药物制度对于不同经济水平地区的作用和侧重点会有所不同。我国幅员辽阔,地区经济水平差异较大,基本药物制度在全国范围内同步实施,
目的：应用准确、快速、简便的基因芯片法同时检测三条基因五个位点CYP3A4:CYP3A4*18B(rs2242480); CYP3A5:CYP3A5 6989A/G(rs776746); MDR1:MDR1C1236T(rs1128503)、MDR1G2677T/A(rs2032582)、MDR1C3435T (rs1045642)基因多态性。研究四川片区汉族人群CYP3A4*18B、CYP3A5
目前市场上的抗凝药物主要包括肝素类和香豆素类。肝素自1934年应用于临床以来,已经被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE),其临床应用价值仍是目前任何一种药物都无法替代的。肝素类抗凝药物主要包括未分级肝素(unfractionated heparin,UFH,average molecular weight (MWavg)～15000 Da)、低分子