目的:检测人前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中OTUB1的表达差异,观察沉默OTUB1基因对前列腺癌PC3细胞系和裸鼠成瘤生长的影响,探讨OTUB1在前列腺癌由雄激素依赖性转变为去势抵抗性过程中的作用机制。方法:用免疫组化法检测OTUB1和Ki67蛋白在人前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中的表达差异。利用shRNA稳定转染前列腺癌PC3细胞,Western Blot验证OTUB1蛋白的沉默效果后,MTT法检测细胞增殖活性的变化。建立OTUB1沉默PC3稳定细胞系裸鼠皮下异种移植瘤模型,记录肿瘤生长曲线,然后通过免疫组化和Western Blot分别检测肿瘤中OTUB1和Ki67的表达量。结果:1.人前列腺组织中OTUB1和Ki67蛋白的表达:1)雄激素依赖性前列腺癌组织中OTUB1和Ki67蛋白的表达高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2)雄激素依赖性前列腺癌组织中OTUB1和Ki67蛋白的表达低于去势抵抗性前列腺癌组织,差异有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01)。2.沉默OTUB1对前列腺癌细胞系和裸鼠异种移植肿瘤的影响:1)利用shRNA沉默PC3细胞中OTUB1的表达后,MTT显示实验组细胞增殖活性明显低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。2)动物实验:成功构建OTUB1沉默PC3裸鼠皮下异种移植瘤模型,实验组裸鼠肿瘤体积明显小于对照组,差别有统计学意义(P<0.05);免疫组化和Western Blot分别检测原位肿瘤组织中OTUB1和Ki67的表达量,实验组OTUB1和Ki67的表达量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.OTUB1在前列腺增生、激素依赖性前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌中表达量逐渐增高,OTUB1可能在前列腺癌的进展过程中起着重要作用。2.沉默OTUB1可以抑制前列腺癌细胞系PC3的增殖及其裸鼠异种移植肿瘤的生长,对其具体作用机制及治疗作用的深入研究可能为临床上前列腺癌,尤其是去势抵抗性前列腺癌的治疗提供新的治疗靶点。