【摘 要】
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目的:将基因学分析引入银屑病中医证候的研究,探索中国成人“血热风燥证”与“血虚风燥证”寻常型银屑病患者程序性死亡受体1基因(PDCD1)多态性特点;研究寻常型银屑病患者临床表型与PDCD1基因型相关性;具体从基因水平层面上讨论PDCD1与银屑病不同中医证候的相关性,完善目前银屑病临床诊疗的遗传学机制,同时也为银屑病诊疗提供新的研究思路。方法:收集银屑病患者92例,正常对照组92例,对入组患者的个人
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目的:将基因学分析引入银屑病中医证候的研究,探索中国成人“血热风燥证”与“血虚风燥证”寻常型银屑病患者程序性死亡受体1基因(PDCD1)多态性特点;研究寻常型银屑病患者临床表型与PDCD1基因型相关性;具体从基因水平层面上讨论PDCD1与银屑病不同中医证候的相关性,完善目前银屑病临床诊疗的遗传学机制,同时也为银屑病诊疗提供新的研究思路。方法:收集银屑病患者92例,正常对照组92例,对入组患者的个人情况、临床体征进行详细记录。通过对入组患者进行PDCD1基因测序,鉴定患者基因型。依照基因型对患者进行分组,采取病例对照研究方法对不同基因型患者的临床表型差异进行统计分析。结果:(1)课题对PDCD1基因多态性与银屑病的相关性进行了研究,发现PD1.6Rs10204525是中国银屑病患者PDCD1中的高频突变(P=0.032),具有研究价值。(2)首次发现PD1.6 Rs10204525 GA基因型是潜在的致病基因型,带有PD1.6Rs10204525 GA杂合子患者较AA纯合子患者患银屑病风险的相关性增加2.27倍,校正OR=2.27,95%CI=1.23-4.26。(3)对PD1.6 Rs10204525位点的基因型的研究发现,以AA基因型为参照,带有PD1.6 Rs10204525 GA基因型能提高下列各组寻常型银屑病的患病风险的相关性:发病年龄>40、PASI评分>12、临床表现斑块型与无家族史的银屑病患者。(4)通过对PDCD1基因多态性与中医证型相关性的研究发现,中医辨证为血热风燥型的患者患银屑病风险的相关性较中医辨证为血虚风燥型患者高出2.17倍,校正OR=2.17,95%CI=1.12-4.25。结论:(1)本课题首次研究PDCD1基因多态性与不同中医证候银屑病相关性。(2)本研究检测了免疫相关基因PDCD1与银屑病可能相关的6个SNP位点,它们分别是PD1.1 Rs36084323、PD1.3 Rs11568821、PD1.4 Rs6705653、PD1.5 Rs2227981、PD1.6 Rs10204525、PD1.9 Rs2227982,发现其中PD1.6 Rs10204525与银屑病发病显著相关,另5个SNP位点与银屑病发病不具有显著相关性。(3)PDCD1.6中G等位基因的存在会增加银屑病发病风险。PD1.6 Rs10204525 GA基因型是潜在的致病基因型,带有PD1.6 Rs10204525 GA杂合子患者较AA纯合子患者患银屑病风险的相关性增加2.27倍。(4)对PD1.6 Rs10204525位点的基因型分层分析发现,发病年龄>40、PASI评分>12、临床表现斑块型、以及无家族史的银屑病患者,PD1.6Rs10204525 GA基因型均与银屑病患病显著相关。(5)通过对PDCD1基因多态性与银屑病相关性的研究发现,中医辨证为血热风燥型的患者患银屑病风险的相关性较中医辨证为血虚风燥型患者高出2.17倍。(6)银屑病的发病与PDCD1基因的基因多态性相关,支持银屑病免疫学说与遗传学说。在临床中可以通过PDCD1基因多态性位点检测,提示患者临床表型和预后。
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