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抑癌基因RASSF2由于启动子处DNA超甲基化而导致的基因沉默与胃癌的发生和发展密切相关。有研究发现,组蛋白乙酰转移酶p300能够激活胃癌细胞SGC-7901细胞中RASSF2基因的表达并诱导细胞晚期凋亡,从而抑制细胞增殖。已知,RASSF2基因对细胞增殖的抑制机制包括细胞凋亡和细胞周期停滞两种途径。而p300激活RASSF2对胃癌细胞周期的影响及作用机制目前还未见报道。本论文中,我们通过集落形成实验发现p300能够抑制胃癌细胞HGC-27的增殖,而该抑制作用可以被RASSF2的干涉质粒部分逆转。Western Blot检测和RT-PCR结果证实,p300激活了HGC-27细胞中RASSF2基因的表达。这说明,在HGC-27细胞中,p300通过激活RASSF2抑制细胞增殖。流式细胞术结果显示,过表达p300或抑制RASSF2表达都能诱导HGC-27细胞中S期细胞数明显增加,而G2/M期细胞数明显下降。而共转染p300过表达质粒与RASSF2 siRNA质粒时,S期以及G2/M期的细胞数都恢复到了与对照组相近的水平。Western Blot结果表明,p300激活RASSF2基因表达能够促进HGC-27细胞中p21的表达,以及磷酸化pRb对未被磷酸化pRb蛋白表达的比例。同时p300激活RASSF2基因导致磷酸化p38蛋白表达水平的下降。以上结果说明,p300通过激活RASSF2影响了HGC-27细胞周期相关因子的表达水平,诱导S/G2细胞周期停滞。另外,染色质免疫沉淀(ChIP)实验结果表明,p300通过HAT活性提高了RASSF2启动子处Sp1结合位点以及CpG岛的组蛋白H3和H4的乙酰化水平。同时,MSP和BSP的结果表明,p300激活RASSF2基因转录与RASSF2基因启动子CpG岛的DNA去甲基化相关。这说明,组蛋白乙酰化修饰和DNA去甲基化都在p300激活RASSF2基因转录过程中发挥重要作用。