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【目的】 99mTc-3PRGD2是靶向整合素受体的一种新型显像剂,可检测整合素αvβ3的表达和变化。化疗药物的主要作用是细胞毒性,抗血管生成作用同时存在。本研究的目的是探讨99mTc-3PRGD2在新西兰荷瘤兔体内的生物代谢分布的特点及其在监测化疗效果方面的潜在价值。 【方法】 将18只新西兰荷瘤兔(共27个同种移植的VX2鳞状细胞癌肿块)随机分为对照组(8只兔共12个肿瘤)和治疗组(10只兔共15个肿瘤)。治疗组在静脉内注射4 mg/kg顺铂前、并在注射顺铂后当天(day0)、第1天(day1)、第7天(day7)和第14天(day14)行99mTc-3PRGD2显像。对照组中,在同一时间点仅进行99mTc-3PRGD2显像,无治疗。实验动物的采集方案如下:30 min行连续动态采集,然后是在注射99mTc-3PRGD2后30分钟、1小时、3小时行静态采集和SPECT/CT采集。其中对照组有4只,在不同时间点进行了3个小时的连续动态采集。利用PMOD软件进行图像分析,计算99mTc-3PRGD2在组织中的分布及到达峰值时间(简称:峰值时间,PT),在静态平面图像勾画感兴趣区,计算肿瘤/正常部位(T/N)的比值。在day1,两组各有3只兔在显像结束后处死,切取肿瘤组织行H&E和放射自显影。其余动物在第14天显像结束后处死,切取肿瘤组织行H&E和CD31免疫组化染色。 【结果】 治疗组肿瘤在第7天显著缩小(P<0.05)。99mTc-3PRGD2放射性示踪剂在对照组荷瘤兔的心脏、肝脏和肿瘤内的半衰期分别为3.43±0.94、13.41±9.17和70.83±33.37分钟。治疗组肿瘤的PT在顺铂注射后立即见延迟(从8.88±2.93分钟至10.71±5.25分钟),而对照组肿瘤很快到达高峰时间(从7.25±2.99分钟至4.73±1.37分钟)。99mTc-3PRGD2注射后随时间增加,肿瘤显示越来越清晰,T/N值也逐渐增加。在放射自显影图像上,治疗组信号微弱,对照组在磷屏上见信号强。CD31免疫组化结果显示:肿瘤治疗前见大量强染色的血管内皮细胞,而治疗组见血管染色较少。肿瘤于治疗后不同时间点可见大量的坏死组织。 【结论】 99mTc-3PRGD2在心脏、肝脏的和肿瘤内有不同的半衰期;利用99mTc-3PRGD2显像不仅适于肿瘤位置和转移灶的诊断,可以用于监视特定的抗血管生成分子靶向药物的治疗效果。治疗后肿瘤到达高峰时间延迟,可能是反映治疗效果的最早标志。T/N值在第7天时发现治疗组与对照组之间差异显著(P<0.05)。示踪剂在肿瘤内的有效半衰期对其他的研究和进一步的临床工作具有一定的参考价值。当然还需要在其他动物和人及其它的肿瘤模型中进一步验证本研究所得出的结果。