目的:以胆固醇为的疏水片段,透明质酸为亲水片段,通过二硫键介导连接,构建同时具有主、被动肿瘤靶向与还原响应释药的多功能纳米胶束,并对其理化性质进行表征,对其生物相容性与体外抗乳腺癌作用进行评价。方法:1.分三步合成HA-SS-Chol。通过胱胺化修饰透明质酸,在透明质酸上引入氧化还原敏感的二硫键（-SS-）与可供进一步化学修饰的氨基（-NH2）,并进行结构表征验证;接着通过羧基化修饰胆固醇,在胆固醇上引入可供进一步化学修饰的羧基（-COOH）,并进行结构表征;然后通过酰胺缩合反应制备HA-SS-Chol纳米递送体系,并进行结构表征验证。2.制备HA-SS-Chol@DOX并表征:利用探头超声促使HA-SS-Chol自组装为纳米胶束,后续运用同样的方法,将阿霉素（DOX）包封到HA-SS-Chol中,得到载药胶束。随后,利用纳米粒度仪表征载药胶束和空载胶束之间的分布情况与粒径大小、Zeta电位与稳定性情况;用芘荧光探针法对空载胶束的临界胶束浓度（CMC）进行测定;再用紫外分光光度仪去测定载药胶束中所包含阿霉素的载药量情况与包封率;最后用动态透析法去初步研究载药胶束中的响应释药情况以及体外还原响应情况。3.评价HA-SS-Chol@DOX的生物相容性:以人脐静脉内皮细胞（ECs）为正常细胞模型,通过MTT实验,考察HA-SS-Chol@DOX对正常细胞的毒性作用,通过Bradford法考察HA-SS-Chol@DOX对蛋白的吸附作用,从而来衡量载药胶束的生物相容性。4.研究HA-SS-Chol@DOX的抗乳腺癌作用:以MCF-7为乳腺癌模型细胞来研究HA-SS-Chol@DOX的抗乳腺癌作用。首先,通过MTT实验,比较HA-SS-Chol@DOX与游离阿霉素抑制MCF-7增殖的效果,其次通过划痕实验,比较HA-SS-Chol@DOX与游离阿霉素抑制MCF-7迁移的效果,最后,利用荧光拍照法初步研究MCF-7对HA-SS-Chol@DOX的摄取情况。结果:通过化学合成法成功制备了粒径约为146 nm,分布均匀的,临界胶束浓度为65.2μg/m L的纳米递送体系（HA-SS-Chol）,并通过自主装法成功制备了粒径约为193 nm,分布均匀的载药纳米体系（HA-SS-Chol@DOX）,该体系有着良好的载药性能（载药量:7.51±0.5%,包封率83.7±2.7%）和还原响应释药性能;此外,HA-SS-Chol@DOX生物相容性好,BSA吸附率及对ECs的毒性作用都小于游离药物;MCF-7对其摄取明显多于游离药物,且HA-SS-Chol@DOX增强了阿霉素对MCF-7的增殖与迁移抑制作用。结论:成功构建同时具有主、被动肿瘤靶向与还原响应释药的HA-SS-Chol@DOX,其具有粒径适宜、分布均匀、生物相容性好、稳定性好、抗乳腺癌的增殖与迁移抑制作用强等优势,具有较好的应用前景。