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目的： 研究百草枯中毒小鼠在分别给予Sirt1激活剂白藜芦醇(Resveratrol，Res)及抑制剂尼克酰胺(Nicotinamide，NA)干预后，肺组织中调控因子Sirt1的变化及相应Nrf2的改变;以及在不同浓度Res干预下小鼠肺组织调控因子(Sirt1、Nrf2)、氧化应激因子(MDA、SOD、CAT、GSH、HO-1)及血清炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)动态改变。 方法： 1.SPF级健康雄性ICR小鼠174只，体重18-20。(1)随机分为生理盐水对照组（NS组n=6）、Res对照组(Res组n=6)、NA对照组(NA组n=6)，PQ组(PQ组n=6)，，PQ+NA组(n=24)，PQ+Res组(n=24);NS组给予等量生理盐水腹腔注射，Res组给予等量Res腹腔注射，NA组给予等量NA腹腔注射;PQ组给予30mg/kgPQ一次腹腔注射，制作PQ染毒模型;PQ+Res组，在建立PQ染毒模型后，立即给予对侧腹腔注射60mg/kg Res，PQ+NA组，在建立PQ染毒模型后，立即给予对侧腹腔注射500mg/kg NA;(2)不同剂量Res干预PQ中毒小鼠:PQ+Res15mg组(n=12)、PQ+Res30mg组(n=12)、PQ+Res60mg组(n=12);不同剂量Res干预PQ中毒小鼠，在建立染毒模型后立即对侧腹腔注射15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg Res溶液;PQ组、PQ+Res组及PQ+NA组，分别在6h、24h、72h三个时间点处死，每组6只。 2.观察小鼠在PQ染毒后的进食、活动、精神状态及死亡情况，在光镜及电镜下观察各组小鼠肺组织的病理变化。 3.应用RT-PCR法检测各组小鼠肺组织Sirt1、Nrf2的mRNA表达水平，应用Western blot法测Sirt1、Nrf2的蛋白表达水平，应用化学比色法检测肺组织GSH、SOD、MDA、CAT的水平，应用ELISA法检测肺组织IL-6、IL-1β、TNF-α、HO-1的水平，采用TUNEL法观察小鼠肺组织的细胞凋亡情况。 结果： 1.NS组、Res组小鼠正常进食水，活动迅敏，毛色顺滑有光泽，体重增加，精神状态好;PQ组小鼠均逐渐出现中毒症状，进食量减少，体重不增，活动量减少，鼠毛色泽暗淡、竖立，部分有腹泻出现，中毒表现以24-72h时症状最重，小鼠死亡多出现在72h左右，7d后小鼠恢复;PQ+Res组小鼠染毒后也有中毒症状出现，但较PQ组减轻，随着Res干预剂量的增加，中毒症状明显减轻。 2.小鼠肺部病理:NS组为正常的肺病理结构表现，PQ组出现肺部损伤表现，PQ+Res组肺部损伤较PQ组减轻。 3.TUNEL凋亡结果:PQ中毒组可见肺泡上皮细胞凋亡，以72h组最明显，Res干预组与PQ组比较肺泡上皮细胞凋亡明显减少。 4.与NS组相比较，PQ组肺组织Sirt1、Nrf2 mRNA及蛋白的表达水平以及血清HO-1活力在6h及24h时均升高，72h组降低，有统计学差异（P＜0.05）;IL-6、IL-1β、TNF-α、GSH含量、SOD、CAT活力均明显增高，MDA活力明显降低，有统计学差异（P＜0.05）;与PQ组比较，PQ+Res组肺组织Sirt1、Nrf2 mRNA、蛋白的表达水平，IL-6、IL-1β、TNF-α、GSH含量、SOD、CAT活力均明显降低，MDA活力明显增高，有统计学差异（P＜0.05）;PQ+NA干预组肺组织Sirt1、Nrf2mRNA、蛋白的表达水平均明显降低，有统计学差异(P＜0.05)。 结论： 1.Sirt1可能通过去乙酰化作用激活Nrf2，对百草枯中毒小鼠肺损伤起保护作用。 2.白藜芦醇可能通过Sirt1/Nrf信号通路，抑制氧化应激及炎症反应，减轻百草枯中毒小鼠肺损伤。