硫化氢对肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射的调节作用

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硫化氢(Hydrogen sulfide, H2S)是一种无色,臭鸡蛋气味的毒性气体。随着研究的不断深入,H2S被视为是继一氧化氮(nitric oxide, NO)和一氧化碳(carbon monoxide, CO)之后的第三种新型气体信号分子,在各系统中发挥着重要的调节作用。高血压是心血管系统的常见疾病,严重影响着人类的身心健康,长期的高血压可使心肌梗死、中风、慢性肾衰等疾病的发病率大大增加,所以高血压的预防及治疗逐渐成为该领域的研究热点。而H2S对高血压的影响也越来越受到关注。颈动脉窦压力感受性反射在维持血压稳定方面起重要作用。我室已往的研究表明,生理状态下H2S可剂量依赖性的易化颈动脉窦压力感受性反射,这一作用是通过开放KATP,进而关闭钙通道引起的。肾血管性高血压是肾动脉病变并引起肾血流量减少和肾缺血最终导致的高血压。已有研究表明,高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射功能减弱,感受器在较高的水平对血压进行重调定。本文旨在探讨肾血管性高血压这种病理状态下H2S对肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响及其机制。1慢性外源性给予硫氢化钠对肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射的调节作用目的:探讨在肾血管性高血压的形成过程中,外源性给予硫氢化钠(sodium hydrosulfide, NaHS)对大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响。方法:7周龄的雄性SD大鼠随机分为4组(n=6):对照组,假手术组,两肾一夹肾血管性高血压组(two-kidney-one-clip, 2K1C group),2K1C+NaHS组。其中2K1C+NaHS组每天腹腔注射NaHS(H2S的供体, 56μmol/kg),H2S对照组、假手术组及2K1C组注射相同剂量的生理盐水。相同条件饲养4周后,运用本实验室自行设计的实验程序,隔离灌流雄性SD大鼠的颈动脉窦区,同时记录动脉血压的变化,绘制压力感受性反射的功能曲线。并检测血浆中H2S的含量及血管紧张素II(Ang II)的水平。结果:(1) 2K1C组与对照组及假手术组相比,压力感受性反射的功能曲线明显向右上方移位,曲线斜率明显减小,血压反射性下降的幅度明显降低。(2) 2K1C+NaHS(56μmol/kg)组与2KIC组相比,压力感受性反射的功能曲线向左下方移位,曲线斜率显著增加,血压反射性下降的幅度增加。曲线最大斜率(peak slop, PS)由0.31±0.02升至0.37±0.03(P<0.01)。反射性血压下降幅度(reflex decrease, RD)由34.50±1.87 mmHg升至38.67±1.86 mmHg (P<0.01)。阈压(threshold pressure, TP)由76.34±1.60 mmHg降至72.16±2.46 mmHg( P<0.01);平衡压(equilibrium pressure, EP)由137.32±1.17 mmHg降至117.33±2.63 mmHg (P<0.01);饱和压(saturation pressure, SP)由195.95±0.76 mmHg降至192.76±1.42 mmHg (P<0.01)。(3)术后4周,2K1C组大鼠尾动脉压及Ang II的水平显著高于对照组与假手术组,血浆H2S含量显著降低。外源性给予NaHS显著降低大鼠尾动脉压及血浆Ang II的水平,增加H2S含量。结论:肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射钝化,敏感性降低,调定点上移,H2S体系受到抑制,外源性给予NaHS可易化颈动脉窦压力感受性反射,且有助于缓解高血压的形成。2急性隔离灌流硫氢化钠对肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射的调节作用目的:本文旨在观察在两肾一夹(2K1C)肾血管性高血压状态下,急性灌流NaHS对大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响。方法:7周龄的雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(n=6),假手术组(n=6),2K1C组(n=6),2K1C+NaHS组(n=18),2K1C+NaHS+Gli组(n=6), 2K1C+NaHS+Bay K 8644组(n=6)。相同条件饲养4周后,运用本实验室自行设计的实验程序,隔离灌流雄性SD大鼠的颈动脉窦区,同时记录动脉血压的变化,绘制压力感受性反射的功能曲线。结果:(1)颈动脉窦区急性灌流NaHS(25, 50, 100μmol/L),可剂量依赖性的易化肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射,使反射的功能曲线向左下方移位,曲线斜率明显增大,血压反射性下降的幅度增大。曲线最大斜率(peak slop, PS)由2K1C组的0.31±0.03分别升至0.37±0.02 (P<0.01), 0.43±0.03 (P<0.01), 0.47±0.01 (P<0.01)。反射性血压下降幅度(reflex decrease, RD)由对照的34.67±1.37 mmHg分别增至40.83±1.94 mmHg, 45.33±1.75 mmHg, 50.17±1.72 mmHg (P<0.01)。阈压(threshold pressure, TP)由76.68±2.75 mmHg分别降至71.83±1.37 mmHg, 64.96±2.65 mmHg, 58.75±2.26 mmHg (P<0.01);平衡压(equilibrium pressure, EP)由137.15±1.22 mmHg分别降至134.14±2.08 mmHg, 129.78±1.37 mmHg, 125.59±2.05 mmHg ( P<0.01 );饱和压(saturation pressure, SP )由195.78±2.11 mmHg分别降至192.93±1.48 mmHg, 185.40±1.51 mmHg, 179.20±1.38 mmHg (P<0.01)。(2)预先应用KATP通道的阻断剂格列本脲(glibenclamide, Gli, 20μmol/L)或L-型钙通道的开放剂Bay K8644 (500 nmol/L),可抑制H2S对肾血管性高血压大鼠的易化作用。结论:急性隔离灌流NaHS可易化肾血管性高血压大鼠颈动脉窦压力感受性反射,此作用可能与NaHS直接开放KATP通道,以及钙通道的关闭有关。
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