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目的:观察益智通脉方治疗肾虚兼痰瘀互阻型轻、中度血管性痴呆患者的临床疗效;实验研究益智通脉方对血管性痴呆模型大鼠Morris水迷宫学习记忆的影响。方法:(一)临床研究:收集2016年6月份到2017年6月份在山东大学附属省立医院中医科、神经内科门诊及病房诊治的血管性痴呆患者,随机分为对照组与治疗组。对照组予常规西医治疗,治疗组在此基础上加用益智通脉方,观察治疗前后的临床疗效指标(MMSE、ADL、SDSVD、临床疗效总有效率)及安全性指标变化。(二)实验研究将72只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、空载体组、siNLRP3干扰组、益智通脉组及尼莫地平组。假手术组分离双侧颈总动脉而不结扎,对空载体组、siNLRP3干扰组分别于海马CA1区注射空载慢病毒5μL或慢病毒载体介导的NLRP3 siRNA 5μL。基因整合7天后进行手术,模型组、空载体组、siNLRP3组、益智通脉组及尼莫地平组均采用2-VO法建立慢性脑缺血大鼠模型。造模后,益智通脉组采用益智通脉方灌胃(0.646 g/mL益智通脉方溶液2 mL i.g.qd),尼莫地平组采用尼莫地平灌胃(0.938 mg/mL尼莫地平溶液2 mL i.g.qd),均持续28天。灌胃结束后采用Morris水迷宫检测大鼠学习及记忆功能,共5天。结果:(一)临床观察:与对照组比较,治疗组在治疗第12周MMSE评分、ADL评分、SDSVD评分、临床疗效总有效率均有所改善,其中MMSE积分升高,ADL及SDSVD评分下降(均P<0.05)。治疗过程中无不良反应发生。(二)(1)定位航行实验:在第5天,与假手术组组比较,模型组逃避潜伏期显著明显延长(P<0.01),空载体组逃避潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组相比,空载体组逃避潜伏期无差异(P>0.05),siNLRP3组逃避潜伏期缩短(P<0.05),益智通脉组逃避潜伏期明显减少(P<0.01)。(2)空间探索试验:与假手术组相比,模型组在目标象限停留时间显著缩短,穿越平台次数显著减少(P<0.05);与模型组相比,空载体组差异不显著(P>0.05),siNLRP3组及益智通脉组其在目标象限停留时间显著延长,穿越平台次数显著增多(P<0.05),其中益智通脉组改善最为明显(P<0.01),尼莫地平干预组表现无显著差异(P>0.05)。结论:1、益智通脉方合并规范化西医治疗VD临床疗效显著,能有效改善肾虚兼痰瘀互阻型血管性痴呆患者认知障碍、生活自理能力、中医证候症状,优于单独规范化西医治疗,且根据观察益智通脉方是安全可靠的。2、模型组学习记忆能力下降,益智通脉方、尼莫地平对血管痴呆性大鼠有改善学习记忆功能的作用,其中益智通脉方改善作用明显,提示益智通脉方对脑组织有一定的保护作用。