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邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)是邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)的同分异构体。二者均属于邻苯二甲酸酯,广泛应用于民用和工业产品中。目前,在环境介质,生物样本以及人体中均检测到此类物质。已有研究证实DiBP具有雄性生殖毒性效应,其中睾丸是最主要的靶器官。我们实验室前期工作发现,DiBP的代谢产物MiBP在尿液中含量与男性血清睾酮含量及精子项体酶活性具有负相关关系。睾酮是由睾丸间质细胞合成与分泌的,其主要功能是促使雄性动物第二性征的出现和生殖功能的维持,因此对于维持雄性生殖功能具有极为重要的作用。精子是在睾丸的曲细精管由精原细胞经过一系列的分裂增殖、分化、变形最终形成,精子浓度与精子活力是衡量雄性生殖能力的重要指标。本论文通过对成年雄鼠经食物暴露DiBP28天(450 mg/kg/day);以及经母鼠孕期和哺乳期暴露DiBP至产后21天,,分别观察成年小鼠、子代雄鼠(产后21天)及成年后(产后80天)脏器系数、血清和睾丸组织睾酮水平及精子质量的变化情况等。 主要研究结论如下: 1.成年雄鼠暴露DiBP,血清及睾丸组织睾酮含量显著降低,导致睾酮功能相关基因及蛋白表达水平降低,精子浓度及活力显著降低; 2.母鼠孕期和哺乳期暴露DiBP,会导致子代雄性小鼠断奶时及成年后血清及睾丸组织睾酮水平显著降低,影响睾酮合成功能相关基因及蛋白表达水平,并降低小鼠性成熟后的精子浓度及活力; 3.两种暴露方式均会下调雄鼠睾酮合成途径限速酶P450scc的表达水平,因此,P450scc可能是DiBP产生生殖毒性的主要作用靶点之一。 4.繁殖力实验表明:经母鼠孕期和哺乳期暴露DiBP至产后21天,性成熟后的仔鼠(产后80天)与正常雌鼠交配后,新生仔鼠窝仔数及体重并未受到影响。