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研究背景:Crohn’s病(Crohn’s disease ,CD)是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的一种,是一类慢性节段性非特异性肠道炎症。其病因及发病机制仍不明确,近年来的观点认为携带遗传易感基因的宿主在环境因素参与下,由于慢性肠道感染,黏膜抗原屏障的缺陷,抗原主动免疫失控等,最终导致疾病的发生。同时有学者认为易感基因可能与疾病的表型相关。因此,寻找CD发病易感基因不仅可以对CD进行准确的分子学分型诊断,还可以对高危人群进行筛查,提供患者个性化的特异的药物和手术治疗以及可以提供预后分析。这也是CD遗传易感基因的寻找在国际上一直成为研究热点的主要原因之一。最近,Peltekova等报道了有机阳离子转运体(OCTN)基因的两个突变(一个在SLC22A4的第9外显子(1672C→T),SLC22A5启动子的(-207G→C)突变与克罗恩病相关。Stoll等用定位克隆证实10q23DLG5的遗传突变与炎症性肠病相关。目前在亚洲CD研究中,Yamazaki等在日本人中针对以上易感基因进行了研究,发现与白种人群CD相关的OCTN基因和DLG5基因变异不存在于日本人群中或与CD发病无关,中国尚无报道。研究目的:探讨与西方白人CD发病相关的OCTN1,OCTN2,DLG5基因中SNPs与中国上海地区汉族CD发病的相关性;寻找OCTN1,OCTN2基因中与中国汉族CD发病相关的SNPs;了解CD的发病机制,易感基因与CD表型、预后及治疗之间的关系。研究方法:本研究选取来自上海地区的80例汉族CD患者及80例健康对照者,通过PCR-RFLP和DNA测序的方法来验证西方白人CD发病相关的OCTN1,OCTN2,DLG5基因SNPs是否与中国上海地区汉族CD患者发病相关。通过DNA测序方法,对CD患者和对照组OCTN1,OCTN2基因进行基因扫描,寻找与我国汉族CD发病相关的SNPs。研究结果:1)在CD患者及健康对照组中均未发现与西方白人CD发病相关的OCTN1,OCTN2,DLG5基因SNPs。2)OCTN1,OCTN2基因扫描,发现30例CD患者OCTN1第5个外显子(rs45488795)突变,碱基T转变C,其中14例纯合子突变(C/C),16例杂合子突变(C/T),与对照组比较差异无统计学意义(p=0.369),等位基因频率与对照组比较无统计学意义(p=0.086),另外发现41例CD患者OCTN2第四个外显子(rs274558)突变,碱基G转变A,其中18例纯合子突变(A/A),23例杂合子突变(A/G),与对照组比较差异无统计学意义(p=0.21),等位基因频率与对照组比较无统计学意义(p=0.07)。3)OCTN1( rs45488795)基因型(C/C)的CD患者发病部位多位于回肠(P=0.001),而具有OCTN2(rs274558)基因型(A/A)同样多发病于回肠(P=0.002),具有OCTN2(rs274558)基因型(G/G)多发病于回结肠(P=0.013)。研究结论:1)本研究未在CD及健康对照组发现与高加索白种人CD发病相关的OCTN,DLG5基因上5个SNPs,提示OCTN/DLG5基因上5个SNP发生频率在中国汉族人群中极低或不存在,上述SNPs与中国汉族CD发病可能无相关性;2)在OCTN1,OCTN2基因扫描中未发现与中国汉族CD发病相关的突变位点;3)OCTN1( rs45488795)基因型(C/C),OCTN2(rs274558)基因型(A/A),OCTN2(rs274558)基因型(G/G)与CD临床特征尤其是发病部位可能存在相关性。