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目的：观察针刺对OLETF大鼠胰岛素抵抗的总体调整作用,并深入分子水平,观察针刺对其骨骼肌PI3K-p85、IRS-1、Akt2mRNA和PI3K-p85蛋白表达的影响,进一步探讨针刺调整胰岛素抵抗的机理及其作用环节。方法：将14周雄性OLETF大鼠16只随机分为两组,分别是针刺组与模型组,每组8只。正常SD大鼠8只为对照组。针刺组给予电针治疗,穴选“内关”、“足三里”、“三阴交”和“肾俞”,其中双侧“内关”和“足三里”加以疏密波电针,20min/次,1次／天,连续治疗21天。各组大鼠于治疗结束后禁食12h过夜,次晨眼眶静脉窦采血并进行胰岛素灌注,取股四头肌后处死。血液样本检测FPG、FINS、C-P等指标并计算ISI,肌肉组织样本用于运用实时荧光定量PCR和Western-blotting技术观察各组大鼠骨骼肌PI3K-p85、IRS-1、Akt2mRNA和PI3K-p85蛋白表达情况。结果：模型组大鼠的FPG、FINS、C-P较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),针刺组大鼠的FPG、FINS、C-P较模型组显著降低(P＜0.01), FPG较对照组显著降低(P<0.01),FINS和C-P与对照组比较无统计学意义。模型组大鼠ISI较对照组显著降低(P<0.01),针刺组ISI较模型组和对照组均显著升高(P<0.01)。模型组大鼠骨骼肌的PI3K-p85mRNA和蛋白表达较对照组显著升高(P<0.01);针刺组大鼠骨骼肌PI3K-p85mRNA和蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01);针刺组PI3K-p85mRNA与对照组比较无统计学意义(P＞0.05),PI3K-p85蛋白较对照组显著升高(P<0.01)。模型组大鼠骨骼肌IRS-1、Akt2mRNA表达较对照组显著降低(P<0.01);针刺组大鼠骨骼肌IRS-1、Akt2mRNA表达较模型组显著升高(P<0.01);针刺组IRS-1mRNA与对照组对比无统计学意义(γ>0.05);针刺组Akt2mRNA表达较对照组显著升高(P<0.01)。结论：针刺可通过作用PI3K信号传导通路受体后水平来改善OLETF大鼠胰岛素抵抗,其主要机制是降低骨骼肌中PI3K-p85mRNA和蛋白的过度表达、增加Akt2mRNA和IRS-1mRNA的表达来调整胰岛素抵抗状态。