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真菌的物种多样性和生态系统多样性使得其代谢产物具有多样性[1]。因而真菌代谢产物成为新药研发和先导药物发现的重要源泉。随着分离技术的发展,越来越多的真菌次级代谢产物被发现,已知化合物被反复地分离出来,导致从真菌中寻找新化合物变得越发困难。特殊生境真菌,由于生态环境独特、自身变异等原因,产生新化合物的潜力较大,为发现新结构和活性天然产物带来希望。本文运用硅胶柱层析、ODS柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析、半制备HPLC分离等多种分离纯化技术和核磁(1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY),高分辨质谱（FTMS）,紫外光谱（UV）,红外光谱（IR）,圆二色谱（CD）,旋光,单晶衍射等现代分析手段,对两株特殊生境真菌（矿山土壤真菌Tolypocladium sp.XL-115和三七内生真菌Preussia isomera XL-1326）的次级代谢产物进行了系统研究。首先,采用OSMAC策略,从弯颈霉属真菌Tolypocladium sp.XL-115发酵产物中分离得到13个吲哚二萜生物碱类化合物（1-13）,其中化合物1-12为新结构天然产物,将其命名为tolypocladins A-L。化合物1-13的抗真菌活性结果显示,化合物1-9、11、13具有不同程度的抗植物病原真菌活性。抗细菌活性结果显示,化合物1、2、8、13表现出了不同程度的细菌抑制活性。其中,化合物8抑菌范围最广,对9种人类致病细菌均具有较好的抑制活性（MIC=12.5-25μg/mL）。抗肿瘤活性结果显示,化合物1-10均具有不同程度的肿瘤抑制活性,其中化合物1的抗肿瘤活性最强,对化合物1的抗肿瘤机理进行深入研究后发现其主要作用为诱导肿瘤细胞S期阻滞,从而抑制肿瘤细胞。其次,对光黑壳属内生真菌Preussia isomera XL-1326进行固体发酵,从其发酵产物中分离得到9个化合物（14a、14b、15-21）,其中化合物14a、14b为降倍半萜新骨架,是天然存在的一对对映体,分别命名为（+）-preuisolactone A和（-）-preuisolactone A。对（±）-preuisolactone A进行抗人类致病细菌,抗农作物病原真菌和抗肿瘤活性测试。结果显示（±）-preuisolactone A对细菌具有较好的选择性抑制活性,对藤黄微球菌的MIC值为12.5μg/mL,对巨大芽孢杆菌的MIC值为50μg/mL;抗真菌方面,它对烟草赤星病菌有微弱的抑制活性（MIC值为50μg/mL）;但未见其抗肿瘤活性。