人参皂苷单体Rb1对抗高血压发展过程研究

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背景:人参皂苷单体Rb1作为人参二醇组皂苷的一个单体,具有中枢抑制、抗低温、降低细胞内钙浓度、抗氧化、抗衰老的功能。目前已经证明Rb1能够阻滞心肌细胞钙离子通道,降低细胞内的钙浓度,对心肌缺血起到保护的作用。但是,Rb1是否能够对抗高血压,目前尚无报道。目的:因此本论文主要研究高血压发展过程中血压与心肌功能指标变化的关系,确定人参皂苷单体Rb1是否能够对抗高血压症状,是否能够阻滞高血压的发展进程。在急性和慢性高血压模型中研究Rb1不同剂量对高血压的作用效果,确立其作用于高血压的剂量效应。方法:本研究利用去甲肾上腺素制备急性高血压模型,利用左旋硝基精氨酸(Nω-Nitro-L-arginine,L-NNA)制备大鼠慢性高血压模型,并且观察不同剂量的Rb1对于高血压模型的动脉血压、心肌力学指标和血液生化指标的影响。结果:1、不同剂量的Rb1均能够对抗0.01%的去甲肾上腺素引发的急性高血压症状,使心律减慢,血压降低,并且降低心肌收缩力,从而缓解了交感神经兴奋带来的不良反应。Rb1的急性降压效果具有剂量依赖性,随着给药剂量的增加,对高血压作用效果更为显著。在30mg/kg剂量时达到最佳作用效果,可使心率降低12.8%,动脉收缩压和舒张压各降低12.5%和16.3%,同时心肌最大收缩和舒张速率也分别降低了34.3%和39.4%,明显降低了高血压对心脏的压力。2、Rb1能够剂量依赖的降低L-NNA导致的慢性高血压模型的血压,并且对高血压心肌舒张功能障碍起到保护作用。在30mg/kg剂量Rb1作用时,能够达到最佳作用效果,使得模型的动脉收缩压和舒张压分别降低17.1%和18.3%,左心室收缩压与舒张压也随之降低18.1%与22.9%,同时左心室最大收缩和舒张速率也降低了37.8%和41.2%,基本恢复到正常水平。3、Rb1还能够抑制高血压引起的氧自由基增加造成的脂质过氧化反应,30mg/kg剂量作用时,可使模型组的血SOD含量升高23%,MDA含量降低47%,CK含量降低26.3%,为最佳作用剂量。Rb1这种对于脂质过氧化损伤的保护作用也同样具有剂量依赖性,结论:人参皂苷单体Rb1能够对高血压症状起到缓解和保护的作用,并且可以阻滞高血压的发展过程,其作用机制可能与其降低细胞内钙浓度以及抗血管内皮氧化损伤的功能有关,从而可以使外周血管阻力降低,并且对心肌细胞起到保护作用。
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