【摘 要】
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目的研究载脂蛋白E (ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠病灶中的星形胶质细胞的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55 (MOG35-55)作为抗原,分别诱导敲
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目的研究载脂蛋白E (ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠病灶中的星形胶质细胞的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55 (MOG35-55)作为抗原,分别诱导敲除ApoE基因的C57BL/6小鼠(ApoE-/-)及野生型(WT)C57BL/6J小鼠,建立EAE模型,对应设立E-ApoE-/-组和E-WT组。将野生型C57BL/6J小鼠注射等量生理盐水以代替MOG35-55,设立正常对照组(C-WT)。免疫后第0-35天,每天上午由同一人对小鼠进行神经功能缺损评分,并同时记录。免疫后第35天,取各组小鼠的大脑和脊髓做石蜡切片,行HE染色,观察各组小鼠脑组织中炎性细胞的浸润情况。免疫组织化学染色法检测各组小鼠的大脑和脊髓中水通道蛋白4(AQP4)与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况。结果E-ApoE-/-组和E-WT组于免疫后第11天相继发病,发病率达100%。C-WT组无小鼠发病,活动度正常。两组EAE小鼠的神经功能缺损症状随时间的延长而逐渐加重。与E-WT组小鼠比较,E-ApoE-/-组小鼠的神经功能缺损评分峰值显著升高(P<0.05)；同时,E-ApoE-/-组小鼠的大脑和脊髓中浸润的炎性细胞显著多于E-WT组；与正常对照组小鼠相比,E-ApoE-/-组小鼠和E-WT组小鼠的大脑和脊髓中AQP4、GFAP的表达量均显著升高(P均<0.05)；另外,E-ApoE-/-组小鼠的大脑和脊髓中AQP4、GFAP的表达量均显著高于E-WT组(P均<0.05)。结论EAE小鼠中存在炎性浸润以及星形胶质细胞水肿和增生,而ApoE的缺乏可以加重这些病理改变,ApoE可以作为MS防治的新的切入点,为MS的防治提供新的方向和理论参考。
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