【摘 要】
：
目的:FARS2基因能够编码线粒体苯丙氨酰t RNA合成酶,属于线粒体氨酰t RNA合成酶,控制t RNA及其同源氨基酸结合,从而在翻译起始发挥重要作用。在本课题组的前期研究工作中,体外验证Fars2基因突变能够引起小鼠大脑神经元的改变,包括神经元的数量、轴突长度、存活量、以及活性氧的含量。并且观察到Fars2基因在小鼠星形胶质细胞中的表达水平要高于其在神经元细胞中的表达。因此研究Fars2基因对
论文部分内容阅读
目的:FARS2基因能够编码线粒体苯丙氨酰t RNA合成酶,属于线粒体氨酰t RNA合成酶,控制t RNA及其同源氨基酸结合,从而在翻译起始发挥重要作用。在本课题组的前期研究工作中,体外验证Fars2基因突变能够引起小鼠大脑神经元的改变,包括神经元的数量、轴突长度、存活量、以及活性氧的含量。并且观察到Fars2基因在小鼠星形胶质细胞中的表达水平要高于其在神经元细胞中的表达。因此研究Fars2基因对星形胶质细胞功能的影响及细胞内机制的改变是我们研究Fars2基因的重要课题。方法:本课题构建含有FARS2基因的载体,通过亚细胞定位技术,研究FARS2基因在细胞中定位,证实FARS2基因突变体能够定位于线粒体中,进一步研究基因突变与线粒体的关系;分析Fars2基因在小鼠的神经元和星形胶质细胞中的表达,研究其表达规律;分析Fars2基因突变导致星形胶质细胞功能障碍引起的异常机制,包括线粒体功能、炎症因子变化等;进一步验证星形胶质细胞功能障碍对神经元活性的影响。结果:1.Fars2基因在小鼠大脑皮层星形胶质细胞中高表达,Fars2基因编码的蛋白在线粒体中表达,Fars2基因纯合突变后仍表达于线粒体中。2.sh RNA-Fars2可以导致大脑皮层星形胶质细胞功能障碍,包括GFAP蛋白表达量下降、细胞凋亡与自噬增加、炎症因子表达量改变、c GAS-STING通路受到抑制。3.sh RNA-Fars2可以导致线粒体功能发生障碍,包括线粒体形态嵴发生断裂、ROS的上升、ATP含量下降、线粒体拷贝数改变及氧化呼吸链复合物改变、线粒体动力学稳态失衡。4.构建神经元与星形胶质细胞共培养体系分析星形胶质细胞对神经元的影响,当星形胶质细胞内的Fars2基因敲低后,能够通过影响神经元的活性、细胞内ROS的变化以及神经元的凋亡影响神经元的正常功能。结论:Fars2基因纯合突变能够导致星形胶质细胞线粒体功能障碍,进而影响神经元的功能;维持星形胶质细胞的正常生理功能有望成为治疗神经系统疾病的靶点。
其他文献
随着全球城市化进程的不断加快,房地产行业兴起,且呈现出迅猛的发展趋势。但是2019年7月,银保监会约谈了部分房地产信托业务近期增速过快、增量过大的信托公司,要求这些单位增强大局意识,严格落实“房住不炒”要求,严格执行房地产市场调控政策和现行房地产信托监管要求。2019年12月在北京举行的中央经济工作会议再次强调了要坚持房子是用来住的、不是用来炒的定位。同时,2019年,习近平总书记在关于化解房地产
为适应市场经济发展需要,提高市场主体投资积极性,2013年《公司法》在公司资本制度方面进行重大修改,例如取消最低注册资本限制及实行认缴登记制等。此次修改给公司股东带来诸多便利,更低的市场准入门槛,更少的资金投入,更加灵活的资金安排。但2013年《公司法》在赋予股东较大出资自主权的同时,对公司债权人的保护未能同步跟进,导致实践中债权人利益不能得到有效保护。目前实践中存在一类较为突出的问题,股东在公司
旨在探究饲粮中不同添加比例紫花苜蓿对育肥猪生长性能、免疫功能、肠绒毛形态和肉质相关基因的影响。在为期10 d的预实验结束后,选取60日龄（无残缺、无精神、食欲不振等情况）的育肥猪（母）60只,分为5组,每组2个重复。各组分别饲喂紫花苜蓿草粉,添加比例为对照组（0%）、实验组（4%、8%、12%、16%）的基础饲粮,试验期100 d。结果表明:添加紫花苜蓿组育肥猪的ADFI、ADG均高于0%菌草组,
随着时代的发展，人们的社会竞争压力和心理压力不断加大，有关中小学生心理问题的报道频繁出现，社会对学生的知识教育与心理教育的关注度也在不断提高。中小学是学生重要的成长阶段，如何让学生在繁重的课业中取得令自己满意的学习效果，保证学生的心理健康发展，是教育工作者应该关注的重要问题。文章将总结开展中小学生心理健康教育的必要性，分析当前中小学生心理健康教育存在的问题，提出有效开展中小学生心理健康教育的途径，
在《电子商务法》颁布实施前,我国法律体系针对电子商务平台经营者的责任规制并没有形成体系性规定,基本是一些零散的法律、法规、规范性意见等。这些法律规范通常规定的较为笼统、模糊,从而导致责任的界定十分艰难,裁判者在适用时可操作性不强。同时,上述独立的规范较现阶段网络交易平台的迅猛发展均显得相对滞后。经过多年的准备与研讨后,2018年我国颁布的《电子商务法》既充分肯定了电商平台经营者的法律地位,又着重表
《美墨加协定》是美国目前最新的贸易投资协定实践,在第14章投资章节中,对投资者与东道国争端解决规则作出了一系列改革安排,USMCA对NAFTA的继承和改善,不仅是美国对北美区域贸易规则的最新引领,更是美国在国际贸易争端解决规则方面的立场和主张的体现。因此USMCA中的立场和主张将会是美国今后与其他国家,尤其是和发展中国家签订自由贸易协定的蓝本。它体现了当今国际上关注的传统投资者与争端国争端解决机制
由于股东人数较少,为保护成员关系的稳定,有限责任公司有限制股权处分的需求,法律上也对此类公司的特殊需求予以尊重。常见的限制措就包括在公司章程中增设“强制股权转让条款”,即要求股东在离开公司时以一定的价格将所持股份让与公司。然而,如果相关条款是以修改章程（资本多数决）的方式作出,少数股东可能对此投出反对票,以避免股权处分受限,或者在未来面临股权被剥夺的窘境。此时如何认定修改章程中相关条款的法律效力,
就理论地位而言,过失犯罪一直作为故意犯罪的补充而存在。然而,司法实践中,所有犯罪的数量有一半是过失犯罪。直至20世纪70年代,过失犯罪开始蓬勃发展,至今仍方兴未艾。预见可能性是过失犯罪研究的重要命题。传统过失论在谈及预见可能性时,认为凡是危害结果由行为人的行为造成,且行为人对危害结果的发生具有预见可能性,就应肯定行为人构成过失犯罪。这种“结果+预见可能性=过失犯罪”的认定模式现已是我国主流观点。在