论文部分内容阅读
背景动脉粥样硬化性疾病已成为威胁人类的第一大杀手。据卫生部公布的医学统计资料表明:目前我国心血管疾病患者已超过1.5亿,每年死于心血管疾病的患者高达400万人以上,约占我国因疾病导致死亡人数的50%,占世界心血管疾病死亡率的24%,并仍呈上升趋势。而幸存下来的患者约有75%不同程度丧失了劳动能力,多数患者留有精神心理障碍,影响生活质量。更令人担忧的是,目前我国发生心血管事件的年龄越来越年轻化。现阶段我国每年用于心血管疾病患者直接住院费用约为数百亿元,给国家和家庭带来沉重的经济负担。因而早期发现和预防心血管事件越来越重要,有利于降低心血管疾病的发生率、致残率和致死率。动脉粥样硬化是累及全身血管的一组病变,如冠心病(coronary heart disease,CHD),是人体血管病变发展至不可逆阶段的表现。研究表明,冠状动脉粥样硬化的发生发展是一个漫长的过程,在各种危险因素的作用下,从最初的动脉内皮功能障碍、动脉僵硬度的增加,到动脉壁出现肉眼可见的脂质条纹,发展为动脉粥样斑块和血管重构,最后造成血管狭窄甚至是斑块破裂或血栓形成导致血管腔完全闭塞引起心血管事件的发生,其中涉及内皮功能受损、动脉弹性的改变、内中膜厚度的增加及炎症的参与等,这一过程大约需要几年甚至是数十年的时间。这就意味着我们有机会能够早期发现冠状动脉病变,且有机会通过系统化的、方便的早期测评技术,来确定CHD的高危对象,以便更加及时正确的采取相应的干预措施。令人遗憾的是目前临床上对于CHD缺少系统化的早期测评方法。虽然侵入性的血管介入技术已成为诊治CHD最直接和准确的方法,但限于其有创性、滞后性和高昂的费用,不方便重复随访和观察,因此降低心血管事件的发生率、致死率和致残率的关键出路是开展无创性早期测评技术,对CHD及其高危人群进行强化生活预防和药物干预,降低其发生率和死亡率,从而提高人民的生活质量。目前急需针对CHD发生发展的各个环节的特点,能够用于临床的早期、无创和使用方便的评估冠状动脉结构和功能异常的系统化的技术方法。近年来,随着CHD防治工作重心的前移,运用无创检测技术对CHD的早期筛查逐渐引起重视。由于CHD的发生发展需要一个漫长的过程,其机制可能涉及内皮功能受损、动脉弹性的改变、内中膜厚度的增加及炎症的参与等,针对以上几方面的相关的测评手段正引起学术界的高度重视。其中一氧化氮(Nitricoxide,NO)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、血管性假血友病因子(Von Willebrandfactor,VWF)能较好反映内皮功能变化,肱-踝脉搏波传导速度(brachial-anklepulse wave velocity,baPWV)、脉压(pulse pressure,PP)主要反映动脉弹性改变,踝臂指数(ankle brachial index,ABI)和颈动脉内中膜厚度(Carotidintima-media thickness,cIMT)分别反映外周血管的变化和全身动脉粥样硬化,超敏C反映蛋白(High-sensitivity C reflects the protein,hs-CRP)是炎症标记物。这些无创检测指标相对于冠脉造影(Coronary angiography,CAG)检查具有无创性、价廉、操作简单、便于随访、动态观察病情和评估预后等优点。但过去的研究主要侧重于探讨单个指标与冠状动脉粥样硬化的关系,而联合多个无创指标从不同的角度分析其变化与CHD特别是冠状动脉轻度狭窄关系的研究甚少。因此,本研究比较冠状动脉粥样硬化患者间NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP的变化,探讨其与冠状动脉粥样硬化特别是轻度狭窄的关系和意义。目的1、观察冠状动脉轻度狭窄中多种无创检测指标NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT及hs-CRP的变化,并分析影响冠状动脉轻度狭窄的相关因素,探讨其临床意义。2、本研究通过观察比较多种无创检测指标(NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP)在冠状动脉不同病变程度的变化,探讨这些指标与冠状动脉病变程度的关系及其临床意义。对象与方法研究对象选自2007年10月至2008年9月在广州军区广州总医院心内科行CAG或接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者,除外合并心肌炎、严重心功能不全、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液病、炎症感染、严重的全身其他系统疾病等患者,研究对象149例,平均年龄(61.51±9.23)岁,男性100例,女性49例。分组方法1、根据CAG的结果,将研究对象分为三组:冠状动脉无狭窄为对照组(26例)、0＜冠状动脉狭窄＜50%为冠状动脉轻度狭窄组(29例)、至少一支冠状动脉狭窄≥50%为CHD组(94例)。CHD组进一步根据病变程度累及冠状动脉支数分为单支病变组(31例)、双支病变组(30例)、三支病变(包括左主干病变)组(33例)。2、对入选的149例患者,冠状动脉造影前采用全自动动脉硬化测定仪(日本Colin公司生产VP-1000)同步记录左右侧baPWV,作为反映大动脉弹性的指标,同时记录反映下肢血管病变的指标ABI。根据同步双侧记录的收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP),计算出PP,取其均值。用多普勒超声心动仪检测cIMT,静脉抽血检测内皮功能指标(NO、ET-1、VWF)及炎症指标(hs-CRP)等。用氧化还原法检测NO,ELISA法检测ET-1、VWF、hs-CRP等。统计方法数据采用SPSS10.0统计软件包,计量资料用均数±标准差((?)±s)表示,采用单因素方差分析(One-way ANOVA)比较对照组、冠状动脉轻度狭窄组、CHD组的年龄、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、NO、ET-1、VWF、hs-CRP、baPWV、PP、ABI、cIMT的差异,计数资料采用x~2检验比较对照组、冠状动脉轻度狭窄组、CHD组在性别、吸烟率、高血压发生率、糖尿病发生率上的差异;采用单因素方差分析(One-way ANOVA)比较CHD组中单支病变组、双支病变组、三支病变组中NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP的差异;各组间多重比较方差齐性用LSD检验,方差不齐的用Tamban-e’s T2检验。冠状动脉轻度狭窄多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.对照组、冠状动脉轻度狭窄组、CHD组比较NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP差异均有统计学意义(P＜0.05)。冠心病组各指标(NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP)明显高于对照组和轻度狭窄组(P均＜0.05);其中,与对照组比较,冠状动脉轻度狭窄组ET-1、baPWV、PP、cIMT升高,NO降低有统计学意义(P＜0.05),而VWF、ABI、hs-CRP间差异无统计学意义(P＞0.05)。2.冠状动脉轻度狭窄多因素Logistic回归分析显示在校正动脉粥样硬化多种危险因素后,NO的OR值为0.930,(95%CI:0.870-0.994,P=0.033);ET-1的OR值为1.102,(95%CI:1.032-1.178,P=0.004);PP的OR值为1.094(95%CI:1.001-1.195,P=0.048);baPWV的OR值为1.008,(95%CI:1.001-1.016,P=0.026)。3.CHD单支病变组、双支病变组、三支病变组间资料比较结果显示:NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较,单支病变组、双支病变组、三支病变组ET-1、VWF、baPWV、PP、cIMT、hs-CRP明显升高,NO明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05)。与单支病变组比较,双支病变组ET-1、baPWV、cIMT明显升高,NO明显下降,三支病变组ET-1、VWF、baPWV、PP、cIMT、hs-CRP明显升高,NO、ABI明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05)。与双支病变组比较,三支病变组中ET-1、PP明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1.多种无创性检测指标(NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP)与CHD患者的冠状动脉病变相关,其中NO下降,ET-1、baPWV、PP、cIMT升高在冠状动脉轻度狭窄组与对照组有明显差异,Logistic回归分析发现,NO、ET-1、baPWV、PP是影响冠状动脉轻度狭窄的相关因素。2.VWF、ABI、hs-CRP与冠状动脉病变程度密切相关,但在冠状动脉轻度狭窄中变化不明显,这些指标可能在评价冠状动脉轻度狭窄方面不够敏感。