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目的：探讨冬虫夏草活性成分——虫草多糖对2型糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护效应,并从氧化应激损伤及抗氧化作用方面探讨其可能的作用机制。对象和方法： SPF级SD雄性大鼠50只,分正常对照组(NC组)和造模组。采用高脂饮食+STZ腹腔注射方法复制2型糖尿病大鼠模型。成膜后随机分组：DM模型组(DM组)、虫草多糖干预组(CC组)、a-硫辛酸干预组(a-LA组)、虫草多糖及a-硫辛酸合用组(HE组)。研究分以下三个部分：第一部分：测定大鼠24h尿总白蛋白、尿微量白蛋白／肌酐,血肌酐、血尿素氮,肾脏病理形态学、超微结构的改变,筛选评估糖尿病模型早期肾脏功能损伤的最佳切入点和最佳指标。第二部分：检测DM和NC鼠不同时点尿8-羟基脱氧鸟苷水平、尿微量白蛋白／肌酐,分析T2DM鼠尿蛋白排泄与机体氧化应激之间的关系。第三部分：以抗氧化剂a-硫辛酸为对照,观察虫草多糖对T2DM模型大鼠早期肾脏损伤的保护效应。连续检测大鼠24h尿微量白蛋白／肌酐；处死前测定各组动物收缩压、舒张压；10周处死动物,测定血液糖脂代谢指标：糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白；留取肾脏组织,测定氧化损伤指标：锰-超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷水平；Western blot检测氧化应激及凋亡相关信号通路中p-JNK、cleaved caspase-3的表达。结果：1、T2DM病程第4w出现UACR (P<0.05)且随病程渐加重,至第10w出现明显白蛋白尿(P<0.05),无BUN、Scr异常(P>0.05),无明显肾小球硬化。2、T2DM组大鼠在病程第4w、6w、8w、10w尿8-OHdG和UACR,匕同期NC鼠均明显升高(P<0.05)；且随着病程的延长逐渐增高(P<0.05),相关性分析表明：T2DM鼠尿8-OHdG水平与UACR呈正相关(P<0.01)。3、CC组、a-LA组、HE组、DM组之间HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP无差异(P>0.05)。CC组、a-LA组、HE组可降低DM组鼠的肾脏指数(P<0.05)、UACR(P<0.01);减轻DM鼠肾皮质氧化损伤,减少8-OHdG (P<0.01)、MDA (P<0.05)水平,增强Mn-SOD (P<0.01)、GSH(P<0.01)活力；减轻p-JNK蛋白表达(P<0.05)及下游凋亡信号caspase-3活化(P<0.01)。CC组、a-LA组、HE组组间无差异(P>0.05)。结论：1、T2DM成膜后第10周可以认为是模型糖尿病肾脏损伤的早期与临床期的分界。2、T2DM模型早期存在与尿微量白蛋白排泄相关的氧化损伤,可能参与了DN的启动。3、虫草多糖具有与a-硫辛酸类似的抗氧化及抗凋亡效应,可减轻T2DM鼠UACR,发挥独立于血糖、血脂、血压调节外的早期肾脏保护作用。