【摘 要】
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目的:眼衰老主要表现为眼部结构损伤和视网膜稳态功能失衡引起的视功能下降。柚皮素是一种黄酮类化合物,在延缓细胞衰老过程、保持感光细胞功能和减缓视觉功能丧失方面具有许多有益的作用。因此,本研究建立一个生理性小鼠衰老模型,从功能和机制等方面去探究柚皮素在小鼠视网膜衰老中的作用。方法:将2个月大的雄性C57BL/6J小鼠在用异氟烷短暂麻醉后每天口服灌胃给药,分为柚皮素组或溶剂组,连续给药至12月龄。暗室处
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目的:眼衰老主要表现为眼部结构损伤和视网膜稳态功能失衡引起的视功能下降。柚皮素是一种黄酮类化合物,在延缓细胞衰老过程、保持感光细胞功能和减缓视觉功能丧失方面具有许多有益的作用。因此,本研究建立一个生理性小鼠衰老模型,从功能和机制等方面去探究柚皮素在小鼠视网膜衰老中的作用。方法:将2个月大的雄性C57BL/6J小鼠在用异氟烷短暂麻醉后每天口服灌胃给药,分为柚皮素组或溶剂组,连续给药至12月龄。暗室处理一夜后测量小鼠视网膜电图以衡量其视觉功能;眼球取血测量血清中衰老相关生化指标;采用苏木素-伊红染色观察衰老小鼠视网膜结构改变情况;蛋白免疫印迹法检测小鼠视网膜线粒体融合蛋白OPA1、MFN2和线粒体分裂蛋白DRP1,自噬标记物LC3B和P62等相关蛋白的表达水平。结果:1.视网膜电图显示,柚皮素治疗使12月龄小鼠的暗适应3.0、10.0的a波和b波振幅增加,明适应3.0的a波振幅增加;2.柚皮素治疗后可减少衰老诱导的视网膜各层结构如视网膜内层、内丛状层和内核层萎缩变薄;3.柚皮素减轻了随年龄而增加的体重,血清中的各项生化指标无差异性;4.2月龄与12月龄小鼠视网膜中的线粒体动态相关蛋白L-OPA1/S-OPA1、MFN2蛋白表达减少,DRP1蛋白表达增加,柚皮素治疗后线粒体融合蛋白L-OPA1/S-OPA1无差异性,MFN2蛋白表达增加,线粒体裂变蛋白DRP1表达减少;5.2月龄与12月龄小鼠视网膜的P-AMPK/AMPK、LC3BII/I的蛋白水平减少,而P-m TOR/m TOR、P62蛋白水平增加,这种作用经柚皮素治疗后减弱。结论:柚皮素治疗后可改善衰老小鼠视网膜的视觉功能、视网膜结构、线粒体动力学和自噬。我们认为柚皮素可能是一种潜在的预防和治疗眼衰老的膳食补充剂。
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