该论文在总结以往NOS抑制剂构效关系的基础上,应用生物电子等排、拼合等药物设计的基本原理,设计并合成了一系列含有1,2,3,4-四氢异喹啉结构的硫脲和异硫脲类化合物.许多2-氨基噻唑啉类化合物有较高的NOS抑制活性,该文也设计并合成了一系列2-(烃)亚氨(胺)基-4-噻唑烷酮类化合物,以考察它们的NOS抑制活性.该论文设计合成了四个系列共69个目标化合物,其中58个目前未见文献报道.另合成出关键中间体31个,其中7个中间体未见文献报道,共设计和合成了未见文献报道的新化合物65个.所有新化事物均经过<1>HNMR、IR和MS确认其结构,Ⅰ~Ⅲ类化合物进行了元素分析.对该论文合成的69个目标化合物进行了NOS抑制活性测定,结果表明,大部分有一定的NOS抑制活性,其中Ⅰ-4~6、Ⅱ-1,Ⅱ-5、Ⅱ-8、Ⅱ-13、Ⅱ-16、Ⅱ-20、Ⅱ-22、Ⅱ-24和Ⅱ-26有较好NOS抑制活性,而Ⅱ-8、Ⅱ-16和Ⅱ-26的NOS抑制活性与阳性对照药氨基胍(AG)相当.药理测定结果表明,用1,2,3,4-四氢异喹啉基直接代替取代的硫脲或异硫脲结构中的N<3>原子所得的化合物有一定的NOS抑制活性;而当2-(1,2,3,4-四氢异喹啉基)通过亚甲基苯基与取代的硫脲或异硫脲相连时,NOS抑制活性明显减小;2-(烃)亚氨(胺)基-4噻唑烷酮类化合物(Ⅳ类)的NOS抑制活性普遍较弱.对具有NOS抑制活性的Ⅰ-4~6、Ⅱ-1,Ⅱ-5、Ⅱ-8、Ⅱ-13、Ⅱ-20、Ⅱ-22和Ⅱ-24共10个化合物的分子进行了结构能量的优化,应用MM<,2>分子力学和CNDO/2量子化学方法计算出了其结构参数和量子化学参数,并结合代表NOS抑制活性的-logⅠC<,50>数据,进行了QSAR分析,用逐步回归法得出了回归方程,得到的R值在0.6~0.8之间.