前言 高胆固醇血症是动脉粥样硬化及血栓形成的主要危险因素。高胆固醇血症还可以引起凝血及纤溶系统异常，血液处于高凝状态。而纤溶系统的异常在冠心病的发生发展中起重要作用。研究表明，血液中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)活性或含量的变化导致的纤溶活性减低与冠状动脉粥样硬化及血栓形成和延展有关。 血浆纤维蛋白原(FIB)是重要的凝血因子，对血浆及全血黏度影响极大。其含量升高可以促进动脉粥样硬化的形成和发展，是冠心病独立的危险因素。改善高胆固醇血症患者的纤溶活性及降低FIB水平对预防动脉粥样硬化及心脑血管并发症有重要临床意义。 大规模的临床研究表明，他汀类药物可以显著降低冠心病及动脉硬化的危险性，预防血栓性疾病的发生。然而，这些影响不能单纯用其降脂作用来解释，它对临床事件的作用可能与其非降脂作用有关。本研究用对比方法观察了氟伐他汀及阿托伐他汀对高胆固醇血症患者纤溶活性的影响。评价其在预防血栓性疾病中的作用，探讨其非降脂作用。 对象与方法 1．研究对象 分组：选择2000年11月-2001年8月期间到中国医科大学附属第一临床学院门诊就诊的高胆固醇血症患者60名，饮食宣教两周后，血清TC≥6.24mmol/L和(或)LDL-C≥3.74mmol/L，且TG ＄1．7 rnmol／L，HDL－C ＞l．09 nnnl／L。引除高血压病、冠乙病、糖尿病、肝肾功能障碍、脑梗塞、甲状腺疾病、血液系统疾病及其它对血脂有影响的疾病，除外长期服用抗凝药者。人选病例随机分为两组，每组30例，分为阿托伐他汀组和氟伐他汀组。正常对照组30例，选择门诊体检无任何疾病的健康人。其它混杂因素和病例组保持一致。所有对象治疗前3个月均未服用过降脂药物。 2．给药方法 所有患者于治疗前两周采取膳食处理，治疗期间保持饮食不变，停用可能对纤溶系统有影响的药物。阿托伐他汀组口服阿托伐他汀（商品名阿乐，北京红惠医药发展公司生产人剂量10mg每晚顿服；氟伐他汀组口服氟伐他汀（商品名来适可，瑞士诺华制药公司生产人剂量20mg每晚顿服，两组均服药8周。 3．观察指标 观察血脂、体重指数闷M入血压、血糖、尿素氮pU川、肌配＊rX凝血酶原时间（p入活化部分凝血活酶时间（APIT入纤维蛋白原（FIB入t一PA活性和PAI－1活性等指标。两治疗组以上指标分别于用药前及治疗8周末检测。 4．标本收集 分别于服药前及服药8周末采血，采血前禁食12小时，24 ／J’时内不饮酒，不作剧烈运动，至少于采血前的最后一餐忌高脂饮食。于清晨坐位休息5分钟后采肘静脉血sml，分别用于PAI－二活性／－PA活性、血脂、血糖及纤维蛋白原的测定。其中PAI－1和t－PA活性的检测，采血后用0．109mOVL的拘椽酸钠进行抗凝，将抗凝剂与全血按体积之比为l；9进行抗凝。装有抗凝剂的试管预先放人 4℃冰箱冷藏，采集的静脉血放人试管中混匀，即以4℃3000r／ndn离心10ndn，分离血浆待测PAl－l活性，部分血浆等体积酸化后待测t－PA活性。待测血浆置于一70t冰箱腕。 ·2· 5．检测方法 5．1 血脂、血糖测定：血糖测定采用氧化酶法；血脂测定采用酶法：甘油三酯（TG）采用酶法（GPO－PAP法入总胆固醇（TC）采用酶法（HOD－PAP法入高密度酯蛋白（HDL－C）采用W－Mg法，低密度酯蛋白（LDL－C）采用直接测定法。仪器采用日立77型全自动生化分析仪。 5．2 t－PA和PAIJ活性测定均采用发色底物法，t－PA和PAI一二活性测定试剂盒购于上海太阳生物技术公司。采用附属一院中心实验室提供的美国产m－RAD Model 550酶标仪进行检测。严格按照试剂说明进行操作。 5．3pp、APIT及血浆纤维蛋白原测定：采用比浊法，在美国ACDe00全自动凝血分析仪上测定。 5．耳 血压测量：用标准水银柱血压计，患者休息15分钟后测右臂坐位血压，以 Korotdoff为收缩压（SBP入以 Korotdoff V为舒张压（DBPX连续测量二次，每次间隔30秒，取平均值。 6．统计学分析 数据以均数。标准差k土S）表示。组间差异用t检验，治疗前后对照资料做配对t检验，指标间相关性用直线相关分析。P＜o．05定为有显著差异，P＞o．05为无显著差异。 结 果 1．对照组和治疗前氟伐他汀组和阿托伐他汀组在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数川MI人血压、血糖、尿素氮山llN厂肌酥＊rX盯、人n叮水平等方面构成无显著差异汀＞0．05人 Z用药前后血脂各项指标变化 氟伐他汀组和阿托伐他汀组经8周治疗后，TC及LDL－C均显著降低什功．m门，7S＊L－C无显著变化k＞0．的人两组 ·3·间疗效无明显差异K＞0．05八 3．药物治疗前后纤溶指标的变化 3．二 治疗前后t－PA活性变化 氟伐他汀组和阿托伐他汀组治疗前t－PA活性与正常对照组比较显著下降什＜o．05L治疗前氟伐他汀组和阿托伐他汀组