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目的:通过观察生长抑素类似物奥曲肽在实验性脉络膜新生血管(CNV)动物模型中对胰岛素样生长因子-1和血管内皮生长因子的调控作用,以及对视网膜色素上皮细胞(RPE)的超微结构的影响,研究奥曲肽对脉络膜新生血管的抑制作用。 方法:C57BL/6小鼠腹腔注射氯胺酮50mg/Kg麻醉妥后,美多丽散瞳,使用532nm半导体激光,经裂隙灯通过三面镜聚焦于视网膜,激光功率150 mW,光斑直径100μm,曝光时间0.1s,围绕视盘距视盘1PD击射10个点,建立小鼠CNV模型。术后7d、14d、21d和28d为观察时间点。78只C57BL/6小鼠中2只为正常对照,每个时间点各1只作为疾病对照,72只作为治疗组分为P0组和P7组。激光制作CNV模型当天开始用药为P0组,光凝后7天开始用药为P7组。P0组和P7组又各分为3组:单纯皮下注射组、单纯球后注射组和皮下注射+球后注射组,每组每个时间点各3只。皮下注射和球后注射奥曲肽的剂量均为50μg/kg体重,1次/d,连用14天。分别于激光照射后7d、14d、21d和28d处死小鼠,立即摘除眼球,行HE染色和免疫组化染色。切片做图像分析,测量CNV膜面积,比较CNV膜中IGF-1和VEGF阳性表达的变化。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测不同时间点不同注药方式IGF-1和VEGF mRNA的变化,分析表达强度,计算相对系数。Western blotting检测在RPE、视网膜和脉络膜组织中IGF-1和VEGF蛋白的表达。比较激光术后21d疾病对照组和联合用药组RPE细胞超微结构的变化。数据经SPSS12.0统计学软件处理,采用单因素方差分析及q检验(Newman-Keuls法),均数间两两比较采用X~2检验。P<0.05,差异有显著性;P<0.01,差异有极显著性。 结果:免疫组化结果显示,P0组皮下用药早期不能抑制IGF-1增加,晚期IGF-1的阳性表达明显减少。球后注射和联合用药早期即能抑制CNV膜中IGF-1的阳性表达。P7组皮下注射奥曲肽不能有效抑制CNV中IGF-1阳性表达。球后