WT1基因在急性髓系白血病中的表达与预后的关系

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目的研究WT1基因在急性髓系白血病(AML)中的表达水平并探讨WT1基因表达水平与急性髓系白血病预后的关系。方法1.应用实时定量逆转录PCR的方法检测骨髓细胞WT1基因及ABL基因mRNA拷贝数,实验组为122例初诊AML患者,对照组为21例非白血病患者或造血干细胞移植健康供者。以WT1mRNA与ABL mRNA拷贝数比值作为WT1基因表达水平指标,比较AML组与对照组WT1基因表达水平差异,并进一步分析AML组不同亚型之间WT1基因表达差异。2.以WT1基因的表达水平中位数为界值,将122例初诊AML患者分为WT1基因高表达组和低表达组。应用初次诱导后缓解患者比例求得初次诱导化疗缓解率(CR1),采用KaPlan-Meier法计算2年无白血病生存率(LFS)和总生存率(OS),并通过比较高表达组与低表达组间CR1及LFS和OS的差异,进而分析WT1基因表达水平与AML预后的关系。结果1、对照组骨髓细胞WT1基因中位表达水平为0.007(0~0.019)。初诊AML组骨髓细胞WT1基因中位表达水平为0.677(0~1.673),其WT1基因表达水平明显高于对照组且差异有统计学意义(P<0.05)。122例初诊AML患者各亚型中WT1基因表达水平最高者为M3亚型,WT1基因中位表达水平为0.853(0.335~1.673);WT1基因表达水平最低者为M1亚型WT1中位表达水平0.329(0.358~1.432);M3亚型WT1基因表达水平高于其它AML亚型,差异有统计学意义(P<0.05),其它各AML亚型之间WT1基因表达水平无显著性差异(P>0.05)。2、32例AML-M3患者在观察期内,除4例患者初次诱导治疗中出现颅内出血或严重感染死亡外,余28例患者均初治诱导达完全缓解,且该28例患者在1-3年观察期内无复发及死亡病例出现。因此该28例患者在观察期内,WT1基因高表达组与低表达组CR1率(100%)、2年LFS率(100%)和OS率(100%)相同。AML(非M3)高表达组与低表达组的CR1(52.3%vs82.6%,P<0.05),高表达组与低表达组2年OS(36.0%vs57.7%),生存曲线差异有统计学意义(χ2=5.410P=0.020)和2年LFS(33.3%vs53.7%),生存曲线差异有统计学意义(χ2=4.698P=0.030)。结论1、WT1基因在AML患者骨髓细胞中表达水平高于对照组,因此WT1基因可作为AML诊断及微小残留病(MRD)监测的分子学标记。2、AML患者中WT1基因高表达组比低表达组预后差,因此WT1基因可作为AML预后分层的分子学指标。
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