【摘 要】
：
骨髓作为经典的中枢免疫器官,在造血和体液免疫中发挥重要作用。直到近几年才认识到它对T细胞免疫的贡献。在宿主营养缺乏、服用糖皮质激素或将肿瘤引入颅腔内等条件下,都会使机体内的T细胞重新分布,大量T细胞储存在骨髓中,增强机体的免疫功能、发挥破骨作用或抑制T细胞的抗肿瘤免疫。随着射线在医疗和工业等领域的广泛应用,辐射产生的危害也逐渐引起社会的关注。面对外界辐射时,机体的免疫系统如何应答,辐射后T细胞是否
论文部分内容阅读
骨髓作为经典的中枢免疫器官,在造血和体液免疫中发挥重要作用。直到近几年才认识到它对T细胞免疫的贡献。在宿主营养缺乏、服用糖皮质激素或将肿瘤引入颅腔内等条件下,都会使机体内的T细胞重新分布,大量T细胞储存在骨髓中,增强机体的免疫功能、发挥破骨作用或抑制T细胞的抗肿瘤免疫。随着射线在医疗和工业等领域的广泛应用,辐射产生的危害也逐渐引起社会的关注。面对外界辐射时,机体的免疫系统如何应答,辐射后T细胞是否也会重新分布,骨髓在其中是否发挥关键性作用,这种作用是否是由骨髓微环境引起的,这些问题不得而知。据此,本课题构建了不同的辐射模式,探讨了辐射引起的骨髓微环境改变和T细胞分布情况以及其机制。本课题建立了单肢辐射模型和全身辐射模型,通过流式细胞分析仪检测骨髓种淋巴细胞的变化和相关趋化因子受体的改变,q-PCR检测骨髓细胞趋化因子和增殖相关因子的表达,Annexin-V/7-AAD双染检测T/B细胞的凋亡,股骨切片后HE和油红染色检测骨髓微环境的改变。本课题研究证实了全身X射线辐射后骨髓和脾脏中的淋巴细胞显著下降且骨髓驻留T细胞可能对X射线更耐受,可能是骨髓中特殊的微环境能够为T细胞提供保护作用。由于全身辐射对免疫系统的杀伤作用较大,我们构建单肢辐射模型,结果显示辐射一侧的胫骨骨髓中T细胞的比例和细胞数都有增加,且增多的T细胞主要为CD8+T细胞和初始T细胞（Naive T cell,Tn）。由于T细胞比B细胞对射线更耐受,这可能是骨髓中T细胞比例增多的一个原因。但是仍无法解释T细胞数量增多的现象。检测T细胞的增殖,结果显示处于S/G2/M期的T细胞并没有增加,而且骨髓中与T细胞增殖相关因子IL 7和IL 15的mRNA表达并没有明显的改变,提示辐射并不会影响T细胞的增殖。CD69（驻留T细胞的表面标志物）染色显示,辐射一侧的骨髓中CD69-T细胞明显增多,而CD69+T细胞无变化,进一步说明骨髓中增多的T细胞不是由骨髓驻留T细胞增殖而来。EGFP+T细胞回输至C57BL/6小鼠1d后检测骨髓中的EGFP+信号,发现与对照组相比辐射一侧骨髓中聚集了大量的EGFP+信号,而对侧骨髓中并无明显变化。据此推测,单肢辐射后辐射一侧胫骨骨髓中增多的T细胞由外周迁移而来。为探究T细胞向骨髓迁移的作用是否是由骨髓微环境引起的,我们检测了骨髓中的炎症因子,发现iNos和Cxcl9有明显升高。HE染色显示,辐射一侧的骨髓中聚集了大量的红细胞,而对侧骨髓中无明显变化。说明T细胞向骨髓迁移依赖于骨髓微环境的改变。为探讨外周T细胞向骨髓迁移的机制,我们检测了单肢辐射1 d后骨髓中T细胞趋化因子受体的表达,结果显示骨髓中CD3+CXCR3+比例有明显升高;同时检测了相关趋化因子表达,与对照组相比辐射一侧骨髓中Cxcl9表达有明显上调,对侧骨髓中均无变化。使用CXCR3特异性抑制剂AMG487能够减少Tn在骨髓中的积累。本课题研究证实了单肢辐射模型中辐射一侧骨髓可能通过CXCR3-CXCL9轴招募更多Tn,这种效应依赖于骨髓微环境的改变。这些发现为T细胞储存在骨髓中是宿主在面临外界不良环境时所采取的保护性策略增加了新的证据,并证明了 T细胞向骨髓的迁移依赖于改变的骨髓微环境。
其他文献
目的:根据国家癌症中心报道,恶性肿瘤已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。随着放疗技术的不断发展,放射治疗已经成为治疗肿瘤的一个必不可少的手段,尤其是在脑肿瘤和头颈部肿瘤的治疗中,放疗的应用更加广泛,并且患者的生存率也得到了显著的提高。然而,在放疗提高患者生存率的同时,也可能由于造成的毒副作用而降低患者的生存质量。对于在脑肿瘤和头颈部肿瘤放疗后生存期超过6个月的患者,放射性认知功能损
目的:1.探索1,25（OH）2D3对2型糖尿病小鼠胰腺和肾脏纤维化及炎症的影响;2.探究1,25（OH）2D3对胰腺星状细胞的纤维化的机制。方法:一、6周龄C57BL/6J雄鼠60只随机分为4组:T2DM-VD组:采用60%的高脂饲料喂养1个月并结合腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）构建2型糖尿病模型,随机选取15只,用5 μg/kg 1,25（OH）2D3溶于花生油隔日
研究背景骨质疏松症和肥胖症是两种严重危害人类健康的慢性疾病。两者具有很强的遗传相关性,表明共享部分遗传机制。鉴定同时调控骨质疏松症和肥胖症的多效易感基因不仅能够揭示二者共同的遗传机制,而且比鉴定任意一种疾病的易感基因具有更高的基因定位效率。骨密度（bone mineral density,BMD）是评价骨质疏松症的金标准。身体质量指数（body mass index,BMI,kg/m2）是检测肥胖
目的:通过检测足月新生儿败血症外周血中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）的标记物瓜氨酸组蛋白 H3-DNA（Citrulline histone H3-DNA,CitH3-DNA）,明确NETs在足月新生儿败血症中的表达水平;分析其与临床感染指标的相关性,探讨NETs的形成机制及其在新生儿败血症中的临床意义。方法:采用前瞻性研究,收集202
日本血吸虫病是由日本血吸虫感染宿主后引起的一种慢性人兽共患寄生虫病,主要致病机理是沉积在肝脏内的虫卵通过持续性释放可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen,SEA）引发宿主产生一系列免疫应答,导致肝虫卵肉芽肿、继发性肝纤维化及肝硬化的发生。肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSCs）作为肝纤维化的效应细胞,其活化后可转变为合成并分泌大量细胞外基质（extrace
研究背景脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点,已成为全球重大的公共卫生问题。全球疾病负担风险的研究结果显示,在我国,脑卒中是死亡和残疾的首要原因,不仅对患者及其家庭的生活质量造成严重影响,也给国家带来巨大的健康压力和经济负担。缺血性卒中是脑卒中的主要类型,约占60-80%。年龄、不良生活方式以及慢性病是缺血性卒中不良预后的重要危险因素。但是这些传统的危险因素不能完全解释不良结局的
江苏省是传统的蚕桑生产大省,是我国最优质蚕茧生产供应基地,在茧丝绸产业链上有很好的优势。江苏省蚕桑生产区域相对集中、规模优势明显,形成了盐城、南通、徐州等主要蚕桑生产区。随着工业化、信息化经济以及基础设施建设的快速发展,江苏省也面临桑田面积不断减少、养蚕农户年龄层偏大、劳动力成本和土地成本不断升高等问题的挑战。调查研究江苏省蚕桑生产变迁、现状及规模化,对推动蚕桑生产的规模化进程,提高蚕桑生产效益,
神经损伤导致的功能缺失会严重影响人的生活质量,因此神经再生修复成为神经科学领域研究的热点问题。本文根据组织工程学的原理,以丝蛋白自组装纳米纤维为原材料,设计并制备出特定结构和功能的神经组织工程材料,通过体外细胞实验研究材料对细胞增殖、分化、定向分布及功能的影响,而后通过体内周围神经损伤和脊髓损伤模型研究该材料的神经修复效果。为构建适合周围神经再生修复的人工神经导管,本论文整合自组装、电场、冷冻干燥
目的在卫生信息平台基础上,整合纵向数据和结局数据,利用多变量联合模型建立心血管疾病动态风险预测模型,来预测个体心血管病动态发病风险。通过发病风险警示心血管病高危人群,使高危人群主动寻求健康管理,达到预防并延缓疾病发展的目的。方法本研究的数据资料来源于江苏省苏州市高新区卫生信息系统,包括老年人体检数据库、慢性病管理数据库和死亡数据库。选取年龄在65岁及以上的老年人作为研究对象,研究时间从2013年1
科学教育的本质要求是创新和求真,也就是要求科学阅读、科学领悟、科学实践三位一体。但是,目前存在人为割裂文化基础和科学素养兼修的问题。传统的科学学习中没有系统理解知识的学习逻辑,忽视培育学生探索新知的认知思维方式,不利于学生思维从低阶走向高阶。较少有关注“读悟做”三者的融合在生物学学科中的应用。鉴于此,本研究依据新科学教育的“读中悟”、“做中学”实施理念,采用文献研究法、比较研究法、调查法、访谈法、