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目的:1.探索1,25（OH）2D3对2型糖尿病小鼠胰腺和肾脏纤维化及炎症的影响;2.探究1,25（OH）2D3对胰腺星状细胞的纤维化的机制。方法:一、6周龄C57BL/6J雄鼠60只随机分为4组:T2DM-VD组:采用60%的高脂饲料喂养1个月并结合腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）构建2型糖尿病模型,随机选取15只,用5 μg/kg 1,25（OH）2D3溶于花生油隔日腹腔注射;T2DM组:随机选取15只2型糖尿病模型雄鼠,用等量的花生油隔日腹腔注射;Con组:随机选取15只正常雄鼠,用等量的花生油隔日腹腔注射;Con-VD组:随机选取15只正常雄鼠,用5 μg/kg 1,25（OH）2D3溶于花生油隔日腹腔注射。比较各组动物生理指标（体重和日饮食饮水）和糖代谢指标（GHbA1c、FBG、INS和AUC）,以及各组织的氧化应激水平,各组小鼠胰腺和肾脏组织HE病理情况,并观察胰腺和肾脏的超微组织结构的变化。二、每组小鼠各取5只,CO2麻醉后提取原代胰腺星状细胞（Pancreatic Stellate Cells,PSCs）,油红O染色法鉴定PSCs的静息和活化状态;免疫荧光方法检测各组小鼠的PSCs的平滑肌蛋白（α-SMA）及纤连蛋白（Fibronectin,FN）表达;用梯度浓度的1,25（OH）2D3干预PSCs细胞,CCK-8检测各浓度1,25（OH）2D3对PSCs增殖率,用不同浓度的T2DM-PSCs细胞上清以及0.5 μM 1,25（OH）2D3干预胰岛瘤β细胞系（MIN6细胞）,检测其增殖率;选取DM-PSCs与MIN6细胞进行Transwell共培养,糖耐量实验检测各组细胞胰岛素分泌情况;ELISA检测各组细胞上清的促炎症因子表达;蛋白免疫印迹技术（Western Blot,WB）检测PSCs纤维化和炎症蛋白表达情况。结果:一、1,25（OH）2D3对2型糖尿病小鼠纤维化及炎症的影响1.与T2DM组相比,T2DM-VD模型小鼠在1,25（OH）2D3干预期间体重下降略有减缓,饮食饮水略有下降;与Con组相比,Con-VD组体重和饮食饮水差别无统计学意义（P＞0.05）。2.与T2DM组相比,T2DM-VD模型小鼠空腹糖化血红蛋白（GHbA1c）和空腹胰岛素（FINS）表达明显增加（P＜0.001）,胰岛素抵抗显著下降;Con组与Con-VD相比,GHbA1c和FINS差异不明显（P＞0.05）。3.与T2DM组相比,T2DM-VD模型小鼠各组织线粒体ROS的含量等均显著性升高（P0.01）,血清中的炎症因子（IL-1β、IL-18β和TGF-β）明显下降（P＜0.01）,而炎症因子TNF-α下降（P＜0.05）,有统计学意义;Con组与Con-VD相比均无显著差异（P＞0.05）。4.与T2DM组相比,T2DM-VD模型小鼠,胰岛形态恢复正常,纤维化和炎症细胞浸润减少;Con组与Con-VD相比,胰腺和肾脏病理组织无明显变化。5.电镜下观察到与T2DM组相比,T2DM-VD模型小鼠,胰岛素分泌颗粒明显增加,肾小球足细胞突触融合减少。二、1,25（OH）2D3影响胰腺星状细胞纤维化的机制1.光镜下观察静息状态的PSCs细胞形态呈圆形较规则,细胞质内含有橘红色的脂滴;活化状态的PSCs细胞形态呈不规则放射状,细胞质内无橘红色脂滴。2.与PSCs相比,DM-PSCs的细胞数量、α-SMA和FN蛋白的绿色荧光表达量增加;与DM-PSCs相比,DM-VD-PSCs细胞数量、α-SMA和FN蛋白的绿色荧光表达量减少;与PSCs相比,PSCs-VD组细胞数量、α-SMA和FN蛋白的绿色荧光表达量略有下降。3.在1,25（OH）2D3的梯度浓度中,10-7浓度对PSCs的影响最大,随DM-PSCs上清的浓度的提升,MIN6细胞增殖率下降（P＜0.01）,而用0.5 μM 1,25（OH）2D3干预后,MIN6细胞增殖率呈显著性上升（P＜0.01）。4.1,25（OH）2D3处理后的MIN6细胞上清的胰岛素分泌明显增加（P＜0.05）;与T2DM-PSCs共培养后,MIN6细胞胰岛素分泌明显下降（P＜0.01）;共培养组再加入VD干预后,细胞上清的胰岛素分泌显著上升（P＜0.01）。5.1,25（OH）2D3处理后的MIN6细胞上清的炎性因子分泌显著减少（P＜0.05）;与T2DM-PSCs共培养后,四种炎性因子均呈显著性上升（P＜0.01）。6.Western blot结果显示,MC组与MC+VD组相比,后者纤维化和炎症相关蛋白分泌有减少（P＜0.05）;MC组与CC组相比,后者纤维化和炎症相关蛋白分泌有明显增多（P＜0.01）;CC与共培养CC+VD组相比,后者纤维化和炎症相关蛋白分泌显著减少（P＜0.01）。结论:1.1,25（OH）2D3可提高T2DM小鼠的糖代谢能力,减少组织线粒体ROS、纤维化和炎症反应水平,降低罹患糖尿病的风险,而对正常组小鼠无明显作用。2.1,25（OH）2D3可明显提高MIN6细胞胰岛素分泌,降低PSCs的活化,从而减轻促炎性因子、纤维化和炎症相关蛋白的表达。