背景:　　 重症肌无力(MG)是神经—肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。目前MG病因及发病机制尚未完全清楚，但其发病和胸腺关系密切，约70％-80％的MG患者伴胸腺病变，胸腺切除术可使患者获得较好的远期效果，故胸腺切除是治疗MG的重要手段之一。　　 现在，胸腺切除术治疗重症肌无力已得到公认，其长期随访总有效率可达80％左右。但仍然有约20％病人疗效不理想，术后甚至病情加重。　　 手术对病人来说是一个较大的创伤，并且手术有一定死亡风险和相关并发症，因此手术指征应严格掌握。如果手术前就能预测患者手术疗效，不仅能为MG病人选择治疗方式提供参考，减少病人不必要的痛苦，而且能带来巨大经济和社会效益，避免不必要的医疗消费和资源浪费。那么，找出影响手术治疗效果的相关因素就非常有必要。　　 目前国内外缺少统一的术前预测手术疗效的客观指标，通过临床特征预测，很多结论不一致。国内有的学者认为年龄，性别，术前Osserman分型等因素对手术疗效无影响，有的学者认为有影响；国外也是这样。若能进一步在分子水平上找出能预测手术疗效的相关分子标记物-差异性标志蛋白，将能更客观准确预测手术疗效，手术指征选择也更准确。　　 本研究组前期利用SELDI-TOF-MS技术在分子量1000-20000范围内，找到手术有效组和无效组之间3个有统计学差异的特异性蛋白峰：M4110-76、M3394-58、M1258-55。并用这3个特异性蛋白峰构建了手术疗效预测模型。经验证，该模型在对手术有效或无效组MG病人分组上，有效组分组准确率达87.9％，无效组分组准确率达83.3％，总的分组准确率达86.3％。但是，这3个有统计学差异的特异性蛋白峰：M4110-76、M3394-58、M1258-55只是一个较小的分子量范围，不是一个具体的蛋白。并且这三个有统计学差异的特异性蛋白具体信息并未明确了解，例如它的序列，肽段，具体性质和临床特征等。而且SELDI-TOF-MS技术检测费用高，耗时长，不适合应用于单个病人检测。但是，它提示在手术治疗重症肌无力患者中疗效有效和无效病人血清中存在有统计学意义的相关差异性标志蛋白，因此明确差异性蛋白的具体性质有较大的临床意义。　　 目的:　　 应用蛋白质组学技术筛选出重症肌无力行胸腺扩大切除术后有效患者和无效患者术前血清中蛋白质组表达差异，找出影响手术疗效的相关差异蛋白，以指导临床手术指征的选择。　　 方法:　　 术前收集14例重症肌无力行胸腺扩大切除患者血液标本，按术后6个月疗效有效或无效分成有效组和无效组，每组7例。所有病人均经新斯的明试验、AChR-Ab检测和单纤维肌电图等诊断为重症肌无力。在术后6个月对入组病人进行随访，根据病人症状的改善和服药情况分为有效组、无效组。在一定条件下，采用双向凝胶电泳(2-DE)分离有效组和无效组血清总蛋白质，比较两组血清蛋白质组表达差异，对差异蛋白质点用MALDI-TOF和电喷雾离子阱质谱进行鉴定。　　 结果:　　 ①采用窄范围的pH4～7 IPG胶条进行2-DE分析，二组蛋白质点的总体分布模式非常相似，无效和有效组蛋白胶图上分别平均显示197和168个点。两组胶蛋白点平均匹配百分率为73.0％。②应用相关统计软件分别在胶图上共选取8个表达水平存在明显差异的蛋白质点进行质谱鉴定，鉴定出6个差异蛋白。其中5个在无效组中高表达，对应的点在有效组中低表达；1个在有效组高表达，在无效组中低表达。　　 结论:　　 重症肌无力行胸腺扩大切除术后有效患者和无效患者蛋白质组表达存在差异。这些差异蛋白可能成为判断手术疗效的标记蛋白。其次，本研究探讨了适合本疾病血清差异蛋白筛选和鉴定的条件。