降尿酸治疗对冠心病合并高尿酸血症患者造影剂肾病发生率的影响

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目的:  目前冠心病的治疗主要包括药物干预、冠脉介入手术治疗及外科搭桥术。对比药物治疗及外科搭桥手术,冠脉介入治疗表现出明显的优势,其具有创伤小、时间短、疗效显著等,尤其是对于急性心肌梗死患者,早期开通闭塞血管,极大改善了患者预后和降低了冠心病的致死率。在世界范围内冠脉介入术得到了越来越广泛的应用,在中国冠脉介入术也得到了迅速的发展,各基层医院也在开展冠脉介入治疗。冠脉介入术的广泛开展使得造影剂的使用量与日俱增,造影剂肾病(Contrast induced nephropathy,CIN)已经成为医院内急性肾脏损伤的第三大病因,患者的肾脏透析治疗的风险和住院时长显著增加,同时使得个人及国家的医疗负担也加重。随着生活水平的提高,人们的饮食结构也发生了重大的变化,高尿酸血症的患病率也逐年上升。增高的血尿酸不仅与冠心病相关,另有大量的研究发现,血尿酸水平增高使得CIN的发病风险也明显增加。  对于CIN的防治,研究发现术前水化、使用等渗造影剂、N-乙酰半胱氨酸及部分药物如维生素C、曲美他嗪、茶碱、心房钠尿肽、前列腺素E1等对于CIN的预防可能有一定疗效,但是临床疗效并不确切,研究结果也存在很大争议。CIN的防治仍亟需进一步研究。研究发现高尿酸血症是冠心病和CIN的独立危险因素,但是对于降尿酸治疗是否能预防CIN的发生,目前国内外很少有涉及这方面的研究。  本研究拟对在本院行冠脉介入术的冠心病合并高尿酸血症患者术前降尿酸治疗,记录术前术后肾功能指标的变化、降尿酸药物的不良反应事件及CIN的发生率。探讨降尿酸治疗对于冠心病合并高尿酸血症患者CIN的预防作用。  方法:  1.研究对象:连续选择2017年1月-2018年1月在郑州大学郑州大学第二附属医院行冠状动脉介入术的冠心病合并高尿酸血症的患者共计100例。纳入标准参照中国冠心病的诊断标准及《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》。记录患者年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病、肾小球滤过率(GFR)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标及拜阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻断剂(ACEI/ARB)、β-阻滞剂等药物应用情况。  2.分组方法:冠心病合并高尿酸血症患者采用随机分组的方法分为试验组和对照组。冠脉介入术由两位经验丰富的心血管介入专家进行操作。两组患者均于术前48h及术后72h抽取空腹血检测血尿酸、血肌酐、血尿酸氮及Cys-C水平。记录术后72h内不良事件的发生。  3.统计学方法:采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。两组间的计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,计量资料在两组间对比采用独立样本t检验,在组内手术前后的对比采用配对t检验。计数资料以百分率(%)表示,采用x2检验,对于t小于5采用fisher确切概率法。采用多因素逐步向后Logistic回归分析各危险因素和CIN发生的相关性。P<0.05为差异具有统计学意义。  结果:  (1)术前两组患者血肌酐(89.54±7.37vs88.18±9.92)、血尿素氮(5.24±0.79vs5.16±0.81)、血尿酸(487.40±70.76vs496.20±76.90)及Cys-C(1.26±0.21vs1.31±0.24)水平差异均无统计学意义(P>0.05)。术后72h两组血肌酐(91.54±9.54vs90.72±9.72)、血尿素氮(5.38±0.82vs5.32±0.79)水平差异无统计学意义(P>0.05)。但术后72h试验组的血尿酸(454.20±79.69vs497.60±79.78)和Cys-C(1.27±0.24vs1.41±0.27)水平较对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。  (2)试验组组内手术前后对比,血肌酐(89.54±7.37vs91.54±9.54)、血尿素氮(5.24±0.79vs5.38±0.82)及Cys-C(1.26±0.21vs1.27±0.24)水平差异无统计学意义(P>0.05);血尿酸水平术后降低,与术前对比(487.40±70.76vs454.20±79.69)差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组组内手术前后对比,血肌酐(88.18±9.92vs90.72±9.72)、血尿素氮(5.16±0.81vs5.32±0.79)及血尿酸(496.20±76.90vs497.60±79.78)水平差异均无统计学意义(P>0.05);术后Cys-C(1.31±0.24vs1.41±0.27)水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。  (3)术后72h内,两组患者CIN发生率(18%vs22%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。  (4)多因素逐步向后Logistic回归分析发现,造影剂用量(OR=1.426,95%CI(1.097,1.853))、年龄(OR=1.362,95%CI(1.030,1.802))、LDL-C(OR=1.988,95%CI(1.239,3.190))及术后72h Cys-C(OR=3.374,95%CI(2.482,4.581))均是术后发生CIN的危险因素(P<0.05)。  结论:  1.术前降尿酸治疗不能降低冠心病合并高尿酸血症患者的CIN发生。  2.术前降尿酸治疗能抑制血Cys-C水平的升高,可能对肾功能存在一定的保护作用。  3.造影剂用量、年龄、LDL-C及术后72h Cys-C均是术后发生CIN的危险因素。
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