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背景与目的:自杀是一个严重的公共卫生问题,90%以上发生在精神疾病的人群,其中15%的抑郁症、10%的精神分裂症最终死于自杀。5-羟色胺(5-HT)功能异常与自杀行为有关已被大多数研究所证实,调节5-HT神经递质合成、转运、作用和分解的相关基因就成了研究自杀行为的重要侯选基因。但它们与自杀行为关联的研究,尚未取得一致结论。最近发现了色氨酸羟化酶2(TPH2),与TPH1不同,TPH2主要存在大脑中枢系统,TPH2基因就成了许多精神障碍尤其是抑郁症、精神分裂症、自杀行为的重要的侯选基因。本课题在精神疾病这个“浓缩”的自杀高发群体中研究了TPH2基因的单核苷酸多态性(SNP)与自杀行为的关联,并且在临床方面对自杀行为的相关危险因素作了探讨。 材料和方法:采用病例-对照研究方法,根据精神病患者有无自杀行为分为研究组(自杀组)和疾病对照组。分别采集其临床资料及静脉血样并提取静脉血中DNA。使用PCR技术和PCR产物直接测序的方法,测定TPH2基因rs7305115SNP位点基因型分布频率,研究TPH2基因rs7305115SNP位点基因型与自杀行为的关联。统计学方法采用x~2检验、t检验或F检验以及Logistic回归分析,检验水准α=0.05。 结果:1.在住院的2246例精神病患者中,共收集了精神病患者(抑郁症+精神分裂症)420例,有自杀行为者169例,自杀行为发生的比例为7.52%(169/2246)。其中抑郁症108例、精神分裂症56例、癔症2例(均为女性)、酒精中毒所致精神障碍3例(均为男性)。自杀行为多发生在女性、有自杀家族史、有负性生活事件的患者,具有统计学意义(P<0.05);而与职业、文化程度、婚姻状况、年龄、发病年龄、病期、起病形式、个性、既往史以及精神病家族史等因素的关联无统计学意义(P>0.05)。自杀方式以服药(及各种物品)、上吊、高处跳下和尖锐物自杀最常见(合计>75%),自杀次数1次者为多。 2.TPH2基因rs7305115SNP,共检出A/A、A/G和G/G三种基因型,自杀组、疾病对照组基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡法则。 3.自杀组、疾病对照组基因型频率总体分布两组间的差别无统计学意义