原发性肝癌肝切除后早期复发相关机制及生长抑素干预的实验和临床研究

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该研究包括实验和临床研究二部分;第一部分:实验研究裸鼠肝切除后肝癌组织VEGF、MMP-2、TIMP-2表达的变化及生长抑素的干预;目的:建立裸鼠肝部分切除模型观察:1肝切除后肝癌组织肿瘤新生血管形成的变化及其机制;2SST对肝切除后肝癌组织肿瘤新生血管形成的干预及其作用机制.该研究结果表明:1.肝切除后裸鼠肝癌组织新生血管形成明显增加从而促使肿瘤生长加速;2.裸鼠肝切除后肝癌组织新生血管形成明显增加的机制可能是:A:肝癌组织VEGF表达明显增强;B:肝癌组织MMP-2表达明显增强,而TIMP-2表达明显减弱.3.裸鼠肝切除应用SST后可抑制肝癌组织新生血管形成和肿瘤的加速生长,其机制可能在于:A:下调肝癌组织VEGF的表达;B:下调肝癌组织MMP-2表达,上调TIMP-2表达.第二部分:临床研究第一章基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达与肝癌门静脉癌栓形成和肿瘤术后复发关系的研究;目的:检测HCC患者肝癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达,以分析其与肝癌术后复发和PVTT形成的关系从而探讨PVTT形成机制,为临床预防和治疗PVTT开辟一条新的途径.该研究结果表明:MMP-2和TIMP-2与肝细胞癌PVTT形成和术后复发有关,MMP-2和TIMP-2失平衡,MMP-2高表达和TIMP-2表达下调可能为PVTT形成和术后复发的机制. 第二章:肝癌患者肝切除后血浆血管内皮生长因子及转化生长因子-β1的变化及生长抑素的影响的初步研究;外科切除仍是HCC唯一可能治愈的方法,但术后高复发率严重影响手术的疗效,成为其难治的主要原因,肝癌切除后生长因子的变化正引起越来越多的关注,成为研究肝癌复发的新热点.目的:1.观察肝癌肝切除后血浆VEGF、TGF-β1的变化;2.观察SST对肝切除后血浆VEGF、TGF-β1的变化的影响;探讨SST在肝癌术后早期应用能否降低血浆VEGF、TGF-β1的浓度,从而抑制VEGF、TGF-β1促肿瘤生长的作用.为SST在临床肝癌切除后应用预防残瘤复发提供依据.该研究结果表明:1.肝切除后应用SST能明显降低血浆VEGF的浓度,正如前述的动物实验一样,SST能抑制裸鼠肝切除后肿瘤组织VEGF表达,从而抑制肿瘤的生长,该研究中,由于血浆VEGF浓度较对照组明显下降,因此上述的VEGF促肿瘤生长机制减弱,对肝切除残留肿瘤的生长可能起到抑制作用.2.应用SST与对照组相比能明显降低血浆TGF-β1浓度,TGF-β1促残瘤的生长的作用可能受到抑制,提示SST对于预防肝癌手术后残瘤的复发可能有利.3.SST治疗组与对照组相比,对肝功能没有明显影响.结论:1.裸鼠肝切除后肝癌组织MVD值明显增高,肿瘤体积和重量明显增加.肿瘤新生血管形成明显增加.2.裸鼠肝切除后肝癌组织VEGF表达明显增强;3.裸鼠肝切除后肝癌组织MMP-2、TIMP-2失平衡,MMP-2表达明显增强、TIMP-2表达明显减低.4.SST可以减少肝切除后肝癌组织新生血管形成,抑制肿瘤的生长.SST的作用机制可能是:(1)下调肝切除后肝癌组织VEGF的表达.(2)下调肝切除后肝癌组织MMP-2的表达、上调肝癌组织TIMP-2的表达.5.PVTT组肝癌组织MMP-2表达明显高于非PVTT组肝癌组织,而TIMP-2表达明显低于非PVTT组肝癌组织.说明MMP-2表达上调、TIMP-2表达下调可能为PVTT形成的原因之一.6.术后复发组肝癌组织MMP-2表达明显高于非复发组,而TIMP-2表达则明显低于非复发组.说明MMP-2表达上调、TIMP-2表达下调可能为肝癌术后复发的原因之一.7.肝癌患者行肝切除后血浆VEGF和TGF-β1浓度明显升高.提示肝切除可能会通过VEGF和TGF-β1而有促进残瘤的生长导致肿瘤的早期复发的危险8.肝癌患者行肝切除应用SST后,血浆VEGF和TGF-β1浓度较对照组相比明显降低.说明SST应用对肝切除后VEGF和TGF-β1促残瘤的生长可能有抑制作用.9.应用SST对手术后早期肝功能影响不大.
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