急性等容性血液稀释对靶控输注异丙酚药代动力学的影响

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目的:探讨急性等容性血液稀释(Acute Normovolemic Hemodilution, ANHD)对靶控输注(Taget-controlled Infusion, TCI)异丙酚药代动力学的影响。方法:35例20-60岁,体重45-77kg,ASA Ⅰ-Ⅱ级,预计出血量大于1000ml的择期非心脏手术患者,随机分为ANHD组(n=17,等容血液稀释平稳后10min,Hct为25%~27%时行TCI)和对照组(n=18,不实施血液稀释直接行TCI)。ANHD组在麻醉诱导后施行等容性血液稀释,按Gross’s公式估算放血量。放血的同时,输入1:1等量的6%羟乙基淀粉溶液及0.5:1(即林格氏液输入量:放血量)的林格氏液。血液稀释平稳10min后以恒定靶血浆药物浓度(3μg·ml-1)变速输注异丙酚60min,间断采集动脉血180min,应用气相色谱-质谱法测定异丙酚血浆药物浓度。手术结束前或术中明显出血时回输放出的自体血。运用NONMEM软件估算TCI异丙酚的药代动力学参数并分析其药代动力学变化特点。结果:ANHD状态下TCI异丙酚的药代动力学可用二室开放型药代动力学模型完整描述。两组受试者最终回归模型的药代动力学参数—中央室分布容积:ANHD组为0.311L·kg-1,对照组为0.205L·kg-1,ANHD组较对照组增加了51.71%;中央室向周边室的转运速率:ANHD组为0.091min-1,对照组为0.064 min-1,ANHD组较对照组增加了42.19%;中央室清除率与周边室清除率:ANHD组分别为33.31ml·min-1·kg-1与16.65ml·min-1·kg-1,对照组分别为22.76ml·min-1·kg-1与13.24 ml·min-1·kg-1,ANHD组较对照组分别增加了46.35%与25.76%。两组间其余药代动力学参数差异无统计学意义。ANHD组血液稀释后Hct由(39.41±3.95)%下降至(25.53±1.94)%;Hb由(133.46±13.21)gL-1下降至(86.47±8.62)g·L-1;分别较
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