血管生成与多种疾病有关,如癌症、心血管疾病等。研究表明,人体内活性氧(ROS)可以启动血管生成及调节血管生成信号通路,临床化学药多巴胺及大黄素具有抑制血管生成的作用,但是,多巴胺(dopamine)在人体内半衰期仅为2分钟,因此本实验室合成了肉桂酸与多巴胺的孪药(2a-2e),旨在提高多巴胺的生物稳定性并增加药理活性。本论文就肉桂酰多巴2a-2e与大黄素及其衍生物的光谱性质、清除自由基活性及抑制血管生成能力,并且这两种化合物抑制血管生成与ROS间的联系展开了相关研究。本文通过紫外光谱法研究了 2a-2e的吸收光谱,2a-2e在215 nm～230 nm和275 nm～320 nm有特征吸收,且随着溶剂极性的增加,吸收峰会发生红移或者蓝移现象。用HPLC研究的2a-2e在缓冲液及人血浆中的稳定性高于DA,其中肉桂酰多巴2a的稳定性最好,pH=5.0、1.3时,t1/2>216 h,pH=7.4时,t1/2=12.25±0.81 h,血浆中t1/2=3.88h±0.17 h;咖啡酰多巴2c的稳定性最差,pH 7.4时,t1/2=3.81±0.14h,血浆中t1/2=1.21h±0.04h。分光光度法测定自由基清除活性中,2a-2e相对于其母体酸类1a-1e清除超氧阴离子O2·-、ABTS·+及羟自由基的能力均有提高,但仍低于DA。采用MTT法测定了 2a-2e对人脐静脉内皮细胞HUVEC的毒活性,2b-2e在40μM,作用时间48h,对HUVEC细胞无毒活性。相同实验条件下,2a的抑制率为(16.2±1.6)%。通过血管内皮生长因子VEGF和过氧化氢H202诱导HUVEC增殖及迁移,研究2a-2e抑制血管生成的活性。蒽醌类化合物的实验结果表明,随着缓冲体系pH的升高,化合物的吸收峰出现明显红移,以大黄酚最为明显(从403 nm到502 nm),表明了自由酚羟基的存在;该类化合物对ABTS·+和O2’-的清除能力均较弱,其中大黄素和芦荟苷在 pH 7.5 缓冲体系中,TEAC 分别是 1.56±0.005 和 0.18±0.007。该论文的研究结果证明,肉桂酰多巴2a-2e在显著提高多巴胺生物稳定性的同时,并没有增加DA的毒活性,因此为后续研究多巴胺的衍生物奠定了基础。同时,中药大黄单体蒽醌类化合物的研究结果表明,它们不是优良的自由基清除剂。