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静脉注射亚微乳剂以其安全低毒、生物相容性好的特点可以作为亲脂性抗癌药物的优良载体。本研究的目的是运用高压均质技术和膜载药原理，制备一种高效、稳定的依托泊苷静脉注射亚微乳剂（ESE），对其制备处方工艺和理化性质进行研究，探讨药物在亚微乳剂中的分布情况，并比较依托泊苷溶液剂和乳剂引起的刺激性和大鼠体内药物动力学行为。确立了依托泊苷的体外分析方法。采用HPLC法测定ESE含量及降解产物，预测了可能的降解产物和途径，分析方法可行，重现性好，准确度高。依托泊苷在不同介质中的溶解度结果表明其属于油水均难溶药物，且未见pH依赖性；通过计算得到依托泊苷的油相／水相分配系数为1.2。测得依托泊苷的油水分配系数约为9.78，属于亲脂性药物。依托泊苷在缓冲盐中的水解动力学研究表明，80℃下药物在pH＜2和pH＞8的水溶液中迅速降解，在pH3.5～5.3范围最稳定；依托泊苷的降解符合一级反应动力学，且随着缓冲盐浓度的增加而加速，通过外推计算得到依托泊苷在不含缓冲盐水溶液中各pH值的logk2.5、logk3.5、logk4.5、logk5.3、logk6.5和logk7.5分别为-2.15、-3.14、-3.59、-3.39、-2.45和-1.53。确定了ESE的最终处方及制备工艺为：按质量百分比，油相组成为依托泊苷0.1％、LCT和MCT各10％、豆磷脂1.8％、油酸0.05％，水相组成为甘油2.5％、Tween80 0.1％、F68 0.2％、加注射用水至全量；制备初乳的油相和水相温度分别为80℃和70℃，均质前调节初乳pH值至5.5，高压均质参数为800 bar压力循环6次，灭菌条件为100℃水浴旋转灭菌30 min。分别采用激光散射法和超滤离心法测定其粒径、zeta-电位和包封率，测得三批ESE平均粒径180.1±52.2 nm，zeta-电位-24.8 mV，包封率91.0％。低温长期留样和加速试验考察ESE物理化学稳定性，采用恒温加速试验考察温度、pH值和药物浓度对ESE化学稳定性的影响。依托泊苷在ESE中的降解符合一级反应动力学。4℃长期留样9个月物理稳定性无显著变化。加速试验预测4℃有效期(T0.9)约为427天；在80℃下，ESE在pH＞8时降解迅速，降解半衰期(t1／2)约为1.61 h，而在pH 3.85～6.15范围内具有最大化学稳定性，降解半衰期(t1／2)分别为42.99和32.71天，与水溶液相比，在各pH值条件下ESE化学稳定性较药物水溶液显著提高，采用数学模型推测其原因主要为绝大部分药物主要分布于亚微乳剂的界面膜上，减少了与水溶液的直接接触；依托泊苷在ESE中的降解具有浓度依赖性，logk0.02、logk0.1、logk0.5和logk1分别为-7.19、-6.29、-5.74和-5.45。采用超滤离心法进行体外释放研究，结果显示由于无限稀释效应ESE在pH7.4的PBS中，1h内基本释放（＞90％）。以依托泊苷溶液剂为参比制剂，测定ESE大鼠体内的药物动力学特征，结果表明，ESE和溶液剂在大鼠体内药物动力学曲线均符合双隔室模型，AUC0-t分别为（18.30±8.74）和（19.32±6.45）μg·h·mL-1，MRT分别为（1.46±0.32）和（1.71±0.52）h；依托泊苷在大鼠组织中的分布浓度由大到小的顺序依次是：肝、心脏、肺、肾、脾，脑组织中未检测出药物存在。二者RES uptake无显著差异，说明ESE无肝脾靶向性，结果ESE除了在心脏中的分布略有增高外，未改变药物在大鼠血浆中的药动学行为和组织中的分布。安全性试验表明，ESE体外不引起溶血和过敏，且血管刺激性弱于溶液剂。