目的：通过脉通方对多阶段和不同类型的糖尿病动物模型的实验,了解中药复方对糖尿病血管内皮损伤预防和修复的作用并阐述其机制。方法：使用高糖高脂高胆固醇饲养Wistar大鼠、四氧嘧啶造模糖尿病Wistar大鼠、自发性糖尿病GK大鼠、ob/ob雄性小鼠四种动物模型,分别模拟糖尿病早期、1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病四种形成血管内皮损伤的病理条件,使用中药复方脉通方进行干预和治疗,整体观察脉通方对血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白、脂蛋白α、空腹血浆胰岛素、血浆TXB2、血浆6-Keto-PGF1α、一氧化氮、内皮素、血管内皮生长因子、白介素6、股动脉病理切片、肾脏病理切片等动物实验指标的效应。结果：脉通方针对糖尿病早期动物模型作用：1.中药组相比模型组显著降低大鼠的血糖2.中药组相比模型组显著提高血清胰岛素水平。3.中药组相比模型组降低血清总胆固醇含量,使甘油三酯、脂蛋白(a)水平下降,升高HDL-C水平,纠正了脂质代谢的异常。4.中药组相比模型组显著升高NO含量适度降低ET水平,保护血管内皮的正常功能。5.在血管组织形态上,中药组明显抑制了股动脉血管内皮细胞的损伤及内皮下水肿,阻止了脂质的进一步渗入及粥样斑块的形成和沉积。6.通过提前给予中药预防,中药组的大鼠各项指标要明显优异于其他组,血管内皮损伤也明显较轻。脉通方对1性糖尿病动物模型作用：1.中药高、低剂量组相比模型组显著降低血糖水平。2.中药高、低剂量组相比模型组显著升高血清胰岛素水平。3.中药组相比模型组TC、TG水平明显降低,低于西洛他唑组。4.中药高剂量组和西洛他唑组相比模型组TXB2显著降低,西洛他唑组6-Keto-PGF1α相比模型组明显升高。5.中药高剂量组相比模型组ET显著降低而NO显著升高,西洛他唑组相比模型组NO升高。在血管组织形态上,中药高剂量组明显抑制了股动脉血管内皮细胞的损伤及内皮下水肿。脉通方针对2型糖尿病GK大鼠：1.中药高、低剂量组均有明显降糖作用,高剂量组优于罗格列酮组。2.大鼠血清胰岛素在中药高剂量组和罗格列酮组无显著差异,而中药低剂量组胰岛素水平高于罗格列酮组。3.血管内皮生长因子：各组均明显低于模型组,中药高低剂量组又明显低于西洛他唑组。4.血清白介素：中药高低剂量组均低于与模型组,西洛他唑组低于模型组。5肿瘤坏死因子：各组与模型组相比均有所降低,中药高低剂量组与模型组相比有显著差异,与西药两组相比也有差异,提示中药有明显降低自发性糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子α的作用,但未提示与剂量明显相关。6.对于内皮细胞病理切片：就平均脱落面积而言：中药高剂量组呈局灶性,面积小于30%；中药低剂量组呈多发,大面积脱落约为75%；西洛他唑组、罗格列酮组则约为60%；模型组广泛脱落,面积大于80%。提示中药具有确切的内皮保护作用。本阶段中药高剂量组对2型糖尿病大鼠有明显有血管内皮保护作用。脉通方对肥胖伴胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠的作用：1.中药对实验鼠的摄食有一定影响,高剂量组摄食下降最为明显。2.中药对小鼠的葡萄糖耐受有一定的改善,中药高剂量组和中剂量组的效果明显高于低剂量组。3.给药8周时模型组小鼠胰岛素敏感性降低,中药组对胰岛素增敏效果不明显。4.给药12周中药组小鼠糖耐量出现改善,与8周时结果一致,并显示出一定的降糖效果；罗格列酮组降糖效果显著。5.给药12周模型组胰岛素敏感性降低,中药组小鼠外周组织对胰岛素敏感性没有明显改善。6.血清指标中药中剂量、高剂量组血糖水平与正常组基本持平,与罗格列酮组效果相近,显示出良好的降糖效果；血脂方面中药组相对模型组LDL的含量稍有下降。罗格列酮组ALT含量极高,说明罗格列酮对肝的损害极大,而中药组的ALT含量也超出正常范围。7.组织学分析：中药组相对模型组脂肪变性和脂肪沉积的现象有了明显的改善,气球样变性减少,说明中药可以减少脂肪在肝脏的积累。结论：脉通方不仅对于糖尿病早期状态动物模型,并且对于1型糖尿病动物模型和2型糖尿病动物模型均具有明显的预防和修复内皮损伤的作用,其机制是通过改善高血糖状态、保护内皮细胞形态和功能、纠正脂类代谢紊乱、改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗、清除自由基、平衡血管舒缩因素、抑制血小板凝集、调节血管因子的表达、保护细胞超微结构的完整等途径得以实现。通过提前干预治疗,可以明显减少糖尿病血管内皮损伤的发生,提示脉通方早期应用的必要性。在分子生物学方面,脉通方可能通过多点整合调控糖尿病血管病变血管内皮细胞损伤的关键环节"PKC-ERK"信号通路以产生效应。