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神经迁移蛋白Slit2和其受体Robol对血脑屏障(blood brain barrier，BBB)的通透性和结构的完整性有重要作用。我们构建了Slit2基因过表达转基因小鼠模型，并且在该小鼠脑内检测到转入的人源Slit2的蛋白表达，该小鼠中发现有偶发的脑水肿及头骨隆起。对转基因小鼠的检测，发现其侧脑室体积有膨大的现象，而且压力传感探头检测发现，转基因小鼠的侧脑室压强上升。对生成脑脊液(cerebral spinal fluid，CSF)的侧脑室内脉络丛(choroids plexus)的对比发现，转基因小鼠脉络丛结构发生变化，脉络丛内部的血管密度变大，血管膨胀，上皮细胞和血管内皮间出现空隙，电镜显示，脉络丛单层上皮细胞连接间出现孔隙，对连接结构蛋白的免疫荧光染色发现连接蛋白的分布被破坏。而对脑脊液循环通道Aqueduct和脑脊液吸收区域蛛网膜下腔(Subarachnoid space，SAS)的对比，没有发现异常，转基因小鼠同样没有改变外周和脑组织内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达。在脉络丛结构中，可以检测到其上皮细胞和血管内皮细胞上都有Slit2及其受体Robo的表达。鉴于Slit2能促进肿瘤血管新生，我们发现，过表达Slit2能提高小鼠脑血管密度，而且Slit2还能提高脑血管系统对大分子的通透性，使血管变得更脆弱，增加其对诱发脑出血的因素的敏感性。在细胞层面上，Slit2能干扰血管内皮间的紧密连接结构的完整，提高血管内皮细胞层的通透性。Slit2对血脑屏障通透性的提高，能帮助促进外周血内的A-Beta肽进入中枢神经系统，结合于神经元表面，模拟出阿尔兹海默症(Alzheimers disease，AD)的早期症状。和本实验室发现的Slit2在肿瘤血管新生中的作用相似，Slit2对脑血管有同样的作用，在小鼠脑内过表达Slit2可以增强脑血管的密度。而脑血管密度的增加，将加强choroids plexus包含的脑血管量，为脑脊液的分泌提供充足的物质基础。Slit2在促进新生血管生长的基础上，能影响血管内皮细胞连接蛋白的分布，作用于细胞间的连接结构，影响细胞连接的紧密度，提高血管内皮细胞层的通透性。在转基因小鼠脑内，一定年龄段后，能检测到A-beta肽的沉淀，说明其有早期的AD病变，提示在Slit2改变提高血脑屏障通透性的情况下，能促使血浆内的A-beta通过血脑屏障，进入中枢神经系统，结合于神经元上，开启AD的症状，对AD的发生有促进作用。