罗勒多糖对肿瘤细胞侵袭转移活性的影响

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目的:探讨罗勒多糖抗肿瘤侵袭转移作用的可能机制,为罗勒多糖的进一步开发与临床应用提供理论依据。方法:罗勒多糖分别在常氧(20%O2、5%CO2)和乏氧(1%O2、5%CO2和94%N2)环境中作用于人乳腺癌MDA-MB-435和MDA-MB-231两株细胞,用MTT比色法检测细胞增殖活性;用Matrigel穿膜法检测细胞侵袭和运动能力;用RT-PCR技术、ELISA实验分别检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的mRNA水平、蛋白水平的表达;用基因芯片技术检测乏氧条件下罗勒多糖对MDA-MB-435细胞基因表达谱的影响。结果:常氧环境中罗勒多糖对MDA-MB-435、MDA-MB-231细胞的IC50值分别为100.71ug/ml和143.69ug/ml,乏氧环境中罗勒多糖对MDA-MB-435、MDA-MB-231细胞的IC50值分别为119.66ug/ml和258.1ug/ml;与对照组相比,罗勒多糖处理组有侵袭与运动能力并能穿过人工基底膜的细胞数呈下降趋势(P<0.01)且呈浓度依赖性;与对照组相比,罗勒多糖处理组OPN的mRNA、蛋白水平相对表达量均呈下降趋势(P<0.05)且呈浓度依赖性;与对照组相比,罗勒多糖作用后MDA-MB-435细胞乳酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶、透明质酸酶等基因表达显著下调、组织相容性复合体MHC-Ⅰ等基因表达显著上调。结论:罗勒多糖对MDA-MB-435、MDA-MB-231细胞增殖无明显抑制作用;对MDA-MB-435、MDA-MB-231细胞的侵袭与运动能力有抑制作用;对OPN的mRNA及蛋白水平表达的抑制是罗勒多糖抗肿瘤侵袭转移作用的可能机制之一;对乏氧MDA-MB-435细胞的基因表达谱有影响,提示罗勒多糖的抗肿瘤转移作用可能是多方面、多靶点综合作用的结果,氧环境可影响其抗肿瘤转移活性。
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