头孢曲松在社区获得性肺炎儿童中的肺渗透性研究

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背景
  近年来,因肺炎造成的儿童病死率有所下降,但是肺炎仍然是我国5岁以下儿童死亡的主要原因,其中绝大部分的肺炎为社区获得性肺炎。住院治疗的社区获得性肺炎患儿多为细菌感染或混合感染,需要进行抗感染治疗。抗感染治疗通常通过药物浓度与病原菌最低抑菌浓度的关系来预测药物治疗效果,其药物浓度主要指血液中的浓度。目前,研究表明药物的组织浓度对抗感染治疗更有意义。理论上,肺组织的血液供应十分丰富,多数抗菌药物可以广泛分布在肺部并且达到一定的药物浓度,但事实上,不同药物在肺部药代动力学及渗透率的研究显示其在肺部的渗透性有很大的差异。药物在成年健康人群肺部的药代动力学研究较多,在成年患者肺部渗透率的研究也有报道,然而其在儿童患者肺部的渗透性研究却鲜有报道。头孢曲松是第三代半合成头孢菌素类抗菌药物,属于β-内酰胺类,抗菌谱广,能够有效覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及部分厌氧菌,在儿童社区获得性肺炎的经验治疗及病原学治疗中均发挥重要作用。目前,头孢曲松在儿童的肺渗透性研究尚无报道,因此,我们需要研究头孢曲松在儿童中的肺渗透性,以获得相关数据,为临床合理用药提供参考。
  目的
  本研究旨在测定头孢曲松在儿童社区获得性肺炎患者中血液及肺部的药物浓度,获得肺部渗透性数据。
  方法
  本研究纳入应用头孢曲松的社区获得性肺炎患儿进行肺渗透性研究。采用机会采样法收集血浆和支气管肺泡灌洗液样本。采用高效液相色谱法测定头孢曲松浓度和尿素浓度。使用本课题组建立的药代动力学模型进行血浆浓度预测,使用游离浓度估算公式计算血浆样本中头孢曲松的游离浓度。采用尿素稀释的方法计算肺泡上皮衬液中目标药物的浓度。头孢曲松在儿童社区获得性肺炎患者中的肺渗透性表示为肺泡上皮衬液中药物浓度与血浆游离药物浓度的比值。
  结果
  本项研究共纳入患者22名,肺泡上皮衬液采集时间点的头孢曲松血浆总浓度(平均值±标准差)为16.65±32.64μg/mL,中位值为3.59μg/mL,范围为1.07-138.71μg/mL,计算出血浆头孢曲松游离浓度为1.44±3.64μg/mL,中位值为0.17μg/mL,范围为0.06-16.73μg/mL,头孢曲松肺泡上皮衬液浓度为7.13±8.81μg/mL,中位值为2.69μg/mL,范围为0.61-21.69μg/mL。头孢曲松肺泡上皮衬液浓度与头孢曲松血浆游离浓度的比值为12.18±5.15,中位值为13.47,范围为1.29-20.44。
  结论
  本研究首次基于血浆游离浓度对头孢曲松在儿童社区获得性肺炎患者中的肺渗透性进行了探索,研究表明头孢曲松在儿童社区获得性肺炎患者肺部的渗透性强且具有较大的个体间差异。
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