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围孕期增补叶酸可以有效降低子代神经管缺陷的风险。为降低我国神经管缺陷的发生率,提高出生人口素质,2019年国家卫生健康委员会发布了《关于做好2019年基本公共卫生服务项目工作的通知》,将“增补叶酸预防神经管缺陷项目”纳入基本公共卫生服务内容,为围孕期（怀孕前3个月至怀孕后3个月）妇女免费提供增补叶酸的服务。既往研究表明,围孕期增补叶酸不仅可以降低子代神经管缺陷的风险,还可以降低早产等不良妊娠结局的风险。云南省是一个多民族省份,少数民族人口占比较高。受到社会经济、自然环境、文化习俗等因素的影响,育龄期妇女的营养健康状况有其自身的特点。本研究选择云南省作为研究现场,以围孕期妇女作为研究对象,开展育龄妇女围孕期叶酸增补状况的流行病学研究和围孕期妇女增补叶酸与早产的关联研究。【目的】采用横断面研究的方法,了解云南省育龄妇女围孕期叶酸增补状况,描述不同特征和不同市州的育龄妇女围孕期叶酸服用率和叶酸规范服用率,探讨影响围孕期叶酸增补状况的因素;采用回顾性队列研究方法,分析育龄妇女围孕期增补叶酸与早产的关联,为提出改善妇女生育健康相关政策建议提供科学依据。【方法】（1）采用横断面研究的方法,利用2010-2018年云南省国家免费孕前优生健康检查项目的孕前检查和早孕随访的数据,纳入了来自云南省16个市州在2010年1月1日至2018年12月31日期间参加了国家免费孕前优生健康检查项目且完成早孕随访的育龄妇女,描述了云南省育龄妇女2010-2018年围孕期增补叶酸的状况,计算了不同特征和不同市州的育龄妇女叶酸服用率（服用叶酸的育龄妇女占研究对象总人数的比例）和叶酸规范服用率（孕前3个月至孕早期3个月一直服用叶酸的育龄妇女占研究对象总人数的比例）,采用卡方检验和多因素logistic回归分析了影响育龄妇女围孕期叶酸增补状况的因素。（2）采用回顾性队列研究的方法,利用2010-2018年云南省国家免费孕前优生健康检查项目的孕前检查、早孕随访和分娩后随访的数据,纳入了来自云南省16个市州在2010年1月1日至2018年12月31日期间参加了国家免费孕前优生健康检查项目且分娩单胎活产儿的育龄妇女。本研究将研究对象在孕早期随访时自我报告服用了叶酸定义为暴露组,未服用叶酸定义为对照组。在自我报告服用了叶酸的人群中,根据研究对象服用叶酸的时间,将暴露组分为3组:停经后开始服用叶酸（暴露组Ⅰ）、停经前1-2个月开始服用叶酸（暴露组Ⅱ）、停经前至少3个月开始服用叶酸（暴露组Ⅲ）。比较对照组和不同暴露组的育龄妇女发生早产和小于34周早产的风险。采用多因素log-binomial模型对控制变量（人口学特征、生殖特征、健康状况、孕期生活习惯、居住地区）进行调整,得到了育龄妇女围孕期增补叶酸与早产、小于34周早产的调整后的相对危险度（relative risk,RR）和95%可信区间（confidence interval,CI）。【结果】（1）云南省育龄妇女围孕期叶酸增补状况的流行病研究在纳入研究的337563名育龄妇女中,318955名妇女在围孕期服用过叶酸,服用率为94.49%（95%CI:94.41-94.56%）;179233人规范服用了叶酸,规范服用率为53.10%（95%CI:52.93-53.26%）。18-20岁育龄妇女叶酸服用率和规范服用率分别为92.28%和47.35%,均低于其他年龄组;少数民族妇女的叶酸服用率和规范服用率分别为93.06%和49.43%,均低于汉族妇女;文化程度在小学及以下的妇女叶酸服用率和规范服用率最低,分别为92.69%和49.25%。有怀孕史的妇女叶酸服用率和规范服用率分别为94.01%和52.23%,均低于没有怀孕史的妇女;有流产史的妇女叶酸服用率和规范服用率分别为93.55%和47.73%,均低于没有流产史的妇女;有死胎死产史的妇女叶酸服用率和规范服用率分别为92.32%和50.60%,均低于没有死胎死产史的妇女。不同市州的育龄妇女的叶酸服用率有较大差异（χ~2=6818.2,P＜0.05）,13个市州妇女的围孕期叶酸服用率在90%以上,怒江傈僳族自治州的叶酸服用率最低,仅为75.46%。不同地区妇女的叶酸规范服用率也有较大差异（χ~2=16935.6,P＜0.05）,德宏傣族景颇族自治州的育龄妇女围孕期叶酸规范服用率最高,为80.53%;怒江傈僳族自治州的叶酸规范服用率最低,仅为29.58%。多因素logistic回归分析发现,20岁以下、少数民族、文化程度在小学以下、有流产史、有死胎死产史的育龄妇女围孕期叶酸服用率和规范服用率低。（2）育龄妇女围孕期增补叶酸与早产的关联研究在纳入研究的201477名研究对象中,9668人（4.8%）未服用过叶酸,191809人（95.2%）在围孕期服用过叶酸,其中35025人（17.4%）停经后开始服用叶酸,52408人（26.0%）在停经前1-2个月开始服用叶酸,104376人（51.8%）在停经前至少3个月开始服用叶酸。201477名研究对象中,发生早产的人数为15850人,占总人数的7.9%,5706名妇女发生小于34周早产,占总人数的2.8%。未服用叶酸（对照组）、服用叶酸（暴露组）的育龄妇女早产率为9.4%和7.8%,小于34周早产率为3.6%和2.8%。在控制了人口学特征、生殖特征、健康状况、孕期生活习惯、居住地区等因素后,多因素log-binomial回归分析发现,暴露组（服用叶酸）的早产风险是对照组（未服用叶酸）的0.85倍（RR=0.85,95%CI:0.80-0.91）,小于34周早产风险是对照组的0.80倍（RR=0.80,95%CI:0.72-0.89）。对照组（未服用叶酸）、暴露组Ⅰ（停经后开始服用叶酸）、暴露组Ⅱ（停经前1-2个月开始服用叶酸）和暴露组Ⅲ（停经前至少3个月开始服用叶酸）的育龄妇女早产率分别为9.4%、8.7%、7.9%和7.4%,小于34周早产率分别为3.6%、3.1%、2.9%和2.7%。多因素log-binomial回归分析发现,暴露组Ⅱ的早产风险是对照组的0.86倍（RR=0.86,95%CI:0.80-0.92）,暴露组Ⅲ的早产风险是对照组的0.82倍（RR=0.82,95%CI:0.76-0.87）,停经后开始服用叶酸对早产没有影响（P＞0.05）。暴露组Ⅰ、暴露组Ⅱ和暴露组Ⅲ的小于34周早产风险分别是对照组的0.87倍（RR=0.87,95%CI:0.77-0.98）、0.81倍（RR=0.81,95%CI:0.72-0.91）和0.77倍（RR=0.77,95%CI:0.69-0.86）。【结论】云南省育龄妇女围孕期增补叶酸的服用率较高,但规范服用率相对较低,且各市州差异较大。育龄妇女围孕期增补叶酸可以降低早产的风险,规范增补叶酸的妇女早产的风险更低。要注重加强对年龄较小、少数民族、文化程度较低以及有不良妊娠结局史的妇女进行健康教育,提高妇女围孕期增补叶酸的规范服用率,对减少不良妊娠结局、改善妇女生殖健康有着重要意义。