炎症因子及粘附分子SNP与美国青少年动脉硬化及左心室结构的相关研究

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目的:动脉硬化和左心室肥厚是原发性高血压及其心血管并发症的发生发展因素,也是原发性高血压的主要病理表现之一。临床流行病学研究显示炎症因子与动脉硬化的发生密切相关,但炎症因子基因多态性在动脉硬化发生中的作用尚不完全清楚。本研究以美国青少年人群作为研究对象,分析炎症标志物白介素6、白介素6受体、C反应蛋白和粘附分子基因的单核苷酸多态性在美国青少年人群中的分布特点,以及与应激介导的血压升高之间的相关性、与动脉僵硬程度的相关性,试图从遗传学角度分析炎症在动脉硬化发生发展中的作用。方法:从美国乔治亚州奥古斯塔(Augusta)市招募青少年受试者,进行标准化的问卷调查和体格检查。提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应法和Taqman探针法,检测研究对象炎症标志物白介素6、白介素6受体、C反应蛋白和粘附分子的基因单核苷酸多态性位点。受试者完成3次应激实验(5分钟心算、3分钟的游戏竞赛和3分钟的前额冷应激),在实验前和实验后测量血压、动脉硬化程度和左心室几何结构指标。运用SPSS15.0统计学软件分析炎症因子和粘附分子等位基因分布特点及其单核苷酸多态性与血压、动脉僵硬程度和左心室几何结构等指标的相关性。结果:本研究招募的美国南部健康青少年受试者中,非洲裔美国人的基础收缩压高于欧洲裔美国人(114.0±10.9 vs.110.2±10.0 mmHg, p<0.0001),部分已达到临界高血压水平(>120mmHg,<140mmHg).非洲裔美国人颈-桡动脉PWV高于欧洲裔美国人(6.7±1.0 vs.6.3±1.1, p<0.0001),非洲裔美国人总外周阻力指数高于欧洲裔美国人(28.6±8.4 vs.26.1±1.6, p<0.0001).非洲裔美国人左心室室壁厚度各指标均高于欧洲裔美国人,收缩期左心室内径和心指数低于欧洲裔美国人。在美国南部健康青少年受试者中,男性的基础收缩压高于女性(115.3±10.4 vs.108.9±9.8mmHg, p<0.0001),部分已达到临界高血压水平(>120mmHg,<140mmHg)。男性应激收缩压增加的幅度高于女性(126.5±12.1 vs.115.8±0.8 mmHg, p<0.0001),应激总外周阻力指数高于女性(31.7士8.4 vs.29.6士7.8,p<0.0001),但应激心脏指数和应激心率却低于女性。男性左心室室壁厚度各指标均高于女性。在美国南部健康青少年受试者中,C反应蛋白基因多态性G1059C与应激舒张压、△心率、左心室重量指数和室间隔舒张末期厚度存在相关性。C等位基因携带者与G等位基因携带者相比,应激时舒张压低、心率增高的程度低、舒张期室间隔厚度高、左心室质量指数高。C反应蛋白基因-717A>G多态性,A等位基因携带者,基础脉压、颈-足背动脉PWV和颈-桡动脉PWV均低于G等位基因携带者。C反应蛋白基因-286C>T>A多态性与动脉僵硬度、左心室肥大密切相关。白介素6基因G-174C多态性,CC基因型携带者颈-桡动脉PWV低于CG、GG基因型携带者。gp130基因rs3729961多态性,CC基因型携带者与CG、GG基因型携带者相比,总外周阻力高。IL6R基因D358A多态性和rs4072391均与基础脉压相关。IL6R基因单体型CCT(212)携带者基础心脏指数高于CTT(222)单体型携带者,而基础TPX、LVMI、LVPWD、IVSD、IVSS、RWT低于CTT(222)单体型携带者。在美国南部健康青少年受试者中,P选择素单核苷酸多态性290Asn等位基因的携带者颈-桡动脉PWV和颈-足背动脉PWV均增高。同时,首次发现P选择素单核苷酸多态性rs2244529与颈-足背动脉PWV。细胞间粘附分子-1基因Gly241Arg单核苷酸多态性的Arg241Arg和Gly241Arg基因型携带者的颈-足背动脉PWV低于Gly241Gly基因型的携带者。血管粘附分子-1基因Asp693Asp单核苷酸多态性的CC基因型携带者的颈-足背动脉PWV高于CT和TT基因型携带者。P选择素基因单核苷酸多态性Ser290Asn、细胞间粘附分子-1基因单核苷酸多态性Gly241Arg和血管粘附分子-1基因多态性Asp693Asp具有协同效应,在所有能影响颈-足背动脉PWV的因素中起到3.6%的作用。结论:在美国南部健康青少年受试者中,非洲裔美国人的血压水平、肌性动脉僵硬程度在青少年阶段已高于欧洲裔美国人,左心室功能低于欧洲裔美国人,提示遗传因素可以影响动脉僵硬程度,并具有种族差异。在美国南部健康青少年受试者中,男性的血压水平在青少年时期就已经高于女性,左心室功能低于女性,提示雌性激素能减弱动脉僵硬度。在美国南部健康青少年受试者中,C反应蛋白基因多态性G1059C、-717A>G、-286C>T>A多态性与动脉僵硬度和左心室室壁厚度相关。白介素6基因单核苷酸多态性G-174C、gp130基因单核苷酸多态性rs3729961、IL6R基因单核苷酸多态性D358A和rs4072391与动脉僵硬度相关。P选择素单核苷酸多态性Ser290Asn和rs2244529、细胞间粘附分子-1单核苷酸多态性Gly241Arg和血管粘附分子-1单核苷酸多态性Asp693Asp是动脉硬化的易感基因。本研究发现炎症因子和粘附分子基因型能影响动脉硬化的发生发展。分析炎症因子和粘附分子的单核苷酸多态性能帮助确定心血管疾病的危险因素。
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